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2026年 第46卷 第8期    刊出日期：2026-08-05

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2026年第46卷第8期目录

2026, 46(8):  0-0. 

摘要 ( 31 )   PDF (642KB) ( 19 )  

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研究论文

TLR7/8激动剂R848抑制Vδ2 γδ Treg的诱导及功能

再吐娜·热合木, 党光蕾, 张祥晋, 张建民, 何维, 陈慧

2026, 46(8):  1027-1035.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1027

摘要 ( 53 )   PDF (7429KB) ( 26 )  

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目的 探讨TLR7/8激动剂雷西莫特(R848)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的γδ Treg产生及其免疫抑制功能的影响,并分析其相关分子机制。方法 用抗人γδ TCR抗体扩增外周血γδ T细胞;同时,加入不同浓度TGF-β1,流式细胞术检测转录因子叉头框P3(FoxP3)的表达,确定诱导γδ Treg的条件;分别进行Vδ1和Vδ2 γδ Treg诱导,流式细胞术检测R848对FoxP3⁺ γδ Treg比例的影响;磁珠分选诱导的Vδ1和Vδ2 γδ T细胞,用CFSE实验检测R848对γδ Treg抑制CD4⁺ T细胞增殖作用的影响,并用流式细胞术、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测γδ Treg穿孔素、颗粒酶B和颗粒酶K的表达以及TGF-β1的分泌;用RNA-seq探究R848发挥功能的相关分子机制,并对关键差异表达蛋白进行Western blot验证。结果 3 ng/mL TGF-β1能在体外成功诱导γδ T细胞表达FoxP3;R848对TGF-β1诱导的FoxP3⁺ Vδ1 γδ Treg的产生没有影响,但能显著降低FoxP3⁺ Vδ2 γδ Treg的比例;R848处理能逆转Vδ2 γδ Treg对CD4⁺ T细胞的增殖抑制作用,而对Vδ1 γδ Treg无效;R848能部分逆转Vδ2 γδ Treg的抑制功能,促进其表达颗粒酶B;同时,显著降低其自身TGF-β1的分泌水平;RNA-seq分析及Western blot验证结果显示,R848通过抑制Janus酪氨酸激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)通路的关键负调控蛋白SOCS1和CISH的表达以及抑制STAT3的磷酸化,实现对Vδ2 γδ Treg功能的逆转。结论 TLR7/8激动剂R848能部分逆转TGF-β1诱导的Vδ2 γδ Treg产生及其抑制功能,为γδ T细胞联合R848协同增效的肿瘤免疫治疗策略提供了实验支持。

TREM2 T204A突变增强小胶质细胞Aβ清除能力并促进TREM2-DAP12-SYK信号通路活化

牛琪, 王晴钰, 朱宛宛

2026, 46(8):  1036-1041.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1036

摘要 ( 39 )   PDF (2785KB) ( 13 )  

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目的 探究髓系触发受体2(TREM2)第204位苏氨酸突变为丙氨酸(T204A)对小胶质细胞吞噬功能及TREM2-DAP12-SYK信号通路活性的影响。方法 构建野生型及突变体表达质粒并转染293T细胞系、HMC3小胶质细胞系。通过免疫荧光和Western blot检测TREM2的细胞定位及蛋白表达水平。通过Aβ处理建立吞噬模型,ELISA检测细胞上清中Aβ残余水平以评估细胞清除能力。利用免疫共沉淀(Co-IP)分析TREM2与DAP12相互作用,并通过Western blot检测SYK及AKT的磷酸化水平。结果 本研究发现3个TREM2编码区单核苷酸多态性,其中2个位于同源异构体2(isoform2),1个位于同源异构体1(isoform1)。3个SNP均未影响蛋白表达及定位。与野生组相比,仅SNP1(T204A)突变显著降低细胞上清中Aβ残余(P＜0.05),提示其增强HMC3细胞对A的吞噬能力。进一步分析发现,T204A突变增强TREM2与DAP12结合,并伴随SYK磷酸化升高,提示下游信号通路被激活。结论 在3个SNP中,TREM2 T204A为功能增强型突变。该突变可增强TREM2-DAP12复合体形成并促进SYK信号活化,从而提高小胶质细胞Aβ清除能力。

硅肺病理过程中肺泡巨噬细胞内cAMP结合蛋白的筛选与鉴定

周欢, 王逸阳, 张田甜, 王婧

2026, 46(8):  1042-1050.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1042

摘要 ( 31 )   PDF (2838KB) ( 10 )  

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目的 通过筛选与鉴定二氧化硅(silica)刺激小鼠肺泡巨噬细胞系(MH-S)中与环磷酸腺苷(cAMP)相互结合的新型蛋白,探究硅肺病理过程中cAMP信号通路的调控机制。方法 将MH-S细胞分为对照组和实验组,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞内cAMP水平;用偶联cAMP的琼脂糖珠进行pull-down实验,捕获与cAMP结合的蛋白;通过SDS-PAGE和银染进行可视化分析;用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)蛋白质组学技术筛选潜在的cAMP结合蛋白;利用AlphaFold对部分候选蛋白进行结构预测以及结合能力评估。结果 与对照组比较,实验组细胞内cAMP水平显著降低(P＜0.01),cAMP结合蛋白谱发生变化,共鉴定到5个差异上调蛋白和413个差异下调蛋白;AlphaFold预测上调的蛋白为潜在cAMP结合蛋白的可信度较高。结论 Silica刺激可改变肺泡巨噬细胞内cAMP水平及结合蛋白谱,这些新型cAMP结合蛋白可能通过增加表达水平或增强与cAMP的结合,从而参与硅肺的发生发展,为发现硅肺的潜在治疗靶点提供新的方向。

过表达组蛋白去乙酰化酶4抑制人结直肠癌细胞系的增殖及侵袭

刘获晞, 黄柏添, 赵云焘, 张家洋, 吴文梅

2026, 46(8):  1051-1058.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1051

摘要 ( 40 )   PDF (5303KB) ( 20 )  

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目的 研究过表达组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)对人结直肠癌细胞系的增殖和侵袭影响。方法 基于TCGA、GTEx和HPA公共数据库分析HDAC4在人结直肠癌中的表达水平及其与患者预后的相关性;慢病毒感染技术构建稳定过表达组蛋白去乙酰化酶4的人结直肠癌细胞系SW480和HCT116,利用RT-qPCR和Western blot验证感染效率;CCK-8、EdU、细胞集落形成和Transwell等检测过表达HDAC4对人结直肠癌细胞系的增殖和侵袭作用。结果 数据库分析显示HDAC4在人结直肠癌组织中显著低表达,与患者不良预后密切相关,且HPA临床免疫组化样本验证进一步证实HDAC4在结直肠癌组织中的表达水平显著低于正常结直肠组织;RT-qPCR及Western blot实验结果显示成功构建稳定过表达HDAC4的人结直肠癌细胞系SW480和HCT116;过表达HDAC4降低人结直肠癌细胞的活力(P＜0.001)、阳性细胞数(P＜0.01)、集落形成数(P＜0.001);增殖相关基因PCNA(P＜0.01)和MK167(P＜0.01)显著下调;此外,过表达HDAC4使人结直肠癌细胞系的侵袭能力减弱(P＜0.001)。结论 过表达HDAC4能够抑制人结直肠癌细胞系的增殖和侵袭,为人结直肠癌的精准治疗提供了新的理论支持和实验依据。

Pifithrin-μ抑制TSC2突变肝癌细胞株增殖

范文怡, 陈瑜炜, 郑翠婷, 吕佳蕊, 王亚南

2026, 46(8):  1059-1067.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1059

摘要 ( 31 )   PDF (5494KB) ( 6 )  

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目的 探究Pifithrin-μ(Pifi-μ) 对TSC2突变的肝癌细胞增殖的影响及潜在作用机制。方法 采用多种Tsc2突变的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)及肝癌细胞株,通过CCK8法检测Pifithrin-μ处理后的细胞增殖能力;利用慢病毒感染技术构建TSC2敲低及过表达的稳转肝癌细胞株,Western blot检测TSC2及mTOR通路下游的蛋白质表达,CCK8法检测其对Pifithrin-μ的敏感性;建立裸鼠皮下移植瘤模型进行体内药效评估;采用RNA测序进行差异基因及通路富集分析,并通过Western blot及CCK8法进行验证。结果 Pifithrin-μ以剂量依赖性方式,选择性抑制Tsc2突变的MEFs及肝癌细胞株增殖(P＜0.05);在肝癌细胞中敲低TSC2会增强其对Pifithrin-μ的敏感性,而过表达TSC2则能对Pifithrin-μ产生抵抗(P＜0.05);Pifithrin-μ能够在裸鼠体内抑制Tsc2突变的移植瘤生长(P＜0.05);Pifithrin-μ能选择性下调Tsc2突变细胞中Smad7蛋白质表达,导致p-Smad2/3水平升高,过度激活TGF-β/Smad信号通路(P＜0.05);6种细胞死亡抑制剂分别与Pifithrin-μ联合作用发现活性氧抑制剂及TGF-β/Smad通路抑制剂能够逆转Pifithrin-μ诱导的Tsc2突变细胞死亡(P＜0.05)。结论 Pifithrin-μ能选择性抑制TSC2突变的肝癌细胞株增殖,其作用机制与下调Smad7,破坏TGF-β/Smad信号通路平衡有关。

羧胺三唑乳清酸盐调控肿瘤相关成纤维细胞功能并重塑胰腺癌微环境

秦子亿, 徐也婷, 邹佳铭, 马金阳, 王钰铖, 鞠瑞, 郭磊

2026, 46(8):  1068-1075.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1068

摘要 ( 40 )   PDF (4836KB) ( 24 )  

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目的 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是胰腺导管腺癌肿瘤微环境中最主要的基质细胞群体,在肿瘤进展及耐药形成中发挥重要作用。CAFs不仅通过异常增殖与迁移参与基质重塑,还可通过分泌多种代谢物调控肿瘤微环境并支持肿瘤细胞生长。羧胺三唑(CTO)是一种具有抗肿瘤活性的Complex Ⅰ抑制剂,但其对肿瘤微环境中CAFs生物学功能及代谢分泌的影响尚不明确。本研究旨在探讨CTO对胰腺癌CAFs生物功能及代谢分泌的调控作用,并分析其在肿瘤微环境重塑中的潜在意义。方法 采用磺酰罗丹明B(SRB)实验和Western blot实验检测CTO处理前后CAFs的细胞增殖及激活状态变化;利用转录组测序分析CTO处理后CAFs相关生物学功能通路的变化;通过细胞培养上清代谢组学分析CAFs分泌代谢物谱的改变,从而评估CTO对肿瘤微环境代谢支持的影响。结果 CTO处理显著抑制CAFs的增殖和活化。转录组分析显示,CTO可调控CAFs多种与基质重塑和肿瘤促进相关的信号通路,从而削弱CAFs的促肿瘤相关功能并重塑其功能状态。代谢组学结果进一步表明,CTO能够改变CAFs分泌的代谢物组成,影响肿瘤微环境中关键代谢物的供给模式,从而降低CAFs对肿瘤细胞生存和生长的支持作用。结论 CTO可通过抑制CAFs增殖并调控其代谢分泌谱,从而重塑胰腺癌肿瘤微环境并影响肿瘤进展。该研究为靶向肿瘤基质细胞重塑肿瘤微环境提供了新的实验依据。

L-精氨酸诱发慢性胰腺炎性骨质疏松动物模型的建立及其机制

李娜, 马立凯, 张君蕾, 丁宁, 杨冬梨, 宋锦逸

2026, 46(8):  1076-1081.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1076

摘要 ( 40 )   PDF (6102KB) ( 10 )  

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目的 建立慢性胰腺炎性骨质疏松动物模型,分析慢性胰腺炎(CP)对小鼠骨质流失的影响及机制。方法 40只6~8周龄的昆明小鼠分为对照组(n=20)和CP组(n=20)。腹腔注射L-精氨酸构建CP小鼠模型;对照组注射等量生理盐水。分别在造模后第8周和第12周取材,HE染色和Masson染色观察小鼠胰腺的病理学改变;micro-CT、HE染色等观察小鼠骨质量及骨形态学改变;免疫组织化学染色检测骨形成标志OPN和Runx2蛋白表达;ELISA法检测小鼠粪便弹性蛋白酶-1、血清vitD、Ca²⁺和骨钙素的表达。结果 与对照组相比,造模8周后CP组小鼠胰腺实质结构出现萎缩、坏死,伴有大量炎细胞浸润且纤维化程度增加;股骨和胫骨的骨小梁密度下降,骨微结构显著破坏,整体骨量下降(P＜0.05);骨组织中骨形成标志蛋白OPN和Runx2表达显著下降(P＜0.05)。CP组小鼠粪便中粪便弹性蛋白酶-1、血清中vitD、Ca²⁺和骨钙素表达显著下降(P＜0.05)。随着造模时间延长至12周,上述变化更显著。结论 腹腔注射L-精氨酸成功构建慢性胰腺炎性骨质疏松的小鼠模型,其病理机制与vitD吸收障碍导致骨形成减少相关。

紫杉叶素通过调节白细胞趋化性和Ackr受体减轻野百合碱诱导的实验性动脉型肺动脉高压

刘祺为, 李霓, 张皓冰, 张红, 宋婉璐, 胡宇飞, 杨沛然

2026, 46(8):  1082-1089.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1082

摘要 ( 37 )   PDF (4884KB) ( 8 )  

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目的 探究天然黄酮类化合物紫杉叶素(taxifolin)在实验性动脉型肺动脉高压(PAH)中的治疗作用,并进一步探究其改善PAH的潜在分子机制。方法 本研究首先采用网络药理学预测紫杉叶素在PAH中的潜在靶点。用野百合碱(MCT)构建PAH模型后,给大鼠施用紫杉叶素或溶剂,评估血流动力学参数、右心室肥厚和肺血管重构。转录组测序分析潜在的分子机制,并通过免疫荧光染色验证结果。结果 网络药理学分析表明,紫杉叶素与白细胞趋化性和血管调节相关的生物学过程密切相关。在MCT诱导的PAH大鼠中,紫杉叶素显著降低了右心室收缩压(P＜0.001),减轻了右心室肥厚(P＜0.05),并抑制了肺小动脉重构(肌化血管数量显著减少:P＜0.000 1,小血管中膜厚度显著降低:P＜0.000 1)。转录组学分析显示,紫杉叶素干预选择性逆转PAH相关趋化因子结合基因的异常表达,并调节Ackr1和Ackr2等非典型趋化因子受体表达,提示其可能通过调控趋化因子信号发挥肺血管保护作用。结论 紫杉叶素改善了实验性PAH,在减轻肺血管重构方面显示出疾病修饰作用,其可能通过调节白细胞趋化性实现。这些发现提示了紫杉叶素的治疗潜力,并表明趋化性通路是一个可处理的靶点。

凋亡骨髓瘤细胞DNA经TLR9/cGAS-STING通路抑制巨噬细胞抗病毒天然免疫应答

赵晨羽, 王俊敏, 孟姝, 姜明红

2026, 46(8):  1090-1095.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1090

摘要 ( 47 )   PDF (2795KB) ( 23 )  

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目的 明确凋亡多发性骨髓瘤细胞释放的DNA对巨噬细胞抗病毒天然免疫的调控作用及其分子机制,为解析多发性骨髓瘤患者易发生病毒感染的免疫学机制提供实验依据。方法 紫外照射诱导人骨髓瘤细胞(RPMI-8226)凋亡,收集凋亡上清(Apo-CM),用其处理巨噬细胞(THP-1)后,加入VSV-GFP病毒;荧光显微镜与实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测病毒复制、IFN-β、IL-6和VSV-G表达;用DNase Ⅰ和RNase A酶处理Apo-CM后,鉴定其含有的关键效应分子;以cGAS、STING和TLR9的特异性抑制剂阻断通路,解析免疫调控机制。结果 Apo-CM预处理显著促进巨噬细胞内病毒复制,抑制IFN-β的表达,且抑制效应随刺激时间延长而增强(P＜0.05);DNase Ⅰ酶降解DNA后,Apo-CM的免疫抑制作用得到明显逆转(P＜0.01),RNase A处理无显著效果。结论 凋亡多发性骨髓瘤细胞释放的 DNA 可抑制巨噬细胞抗病毒天然免疫并促进病毒复制,此作用主要依赖 DNA 介导的 TLR9 及 cGAS-STING 信号通路实现。

艾司氯胺酮缓解膝骨关节炎大鼠疼痛

杜金知, 倪文洋, 朱荣宇, 孟治寿, 杨建新

2026, 46(8):  1096-1102.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1096

摘要 ( 41 )   PDF (2927KB) ( 6 )  

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目的 探讨艾司氯胺酮(S-KET)调节TLR4/TNF-α/MMP-9信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠疼痛的影响。方法 采用关节内注入木瓜蛋白酶法构建KOA大鼠模型,并将建模成功的大鼠按照随机数字表法分为KOA组、L-S-KET、M-S-KET、H-S-KET(腹腔注射10、20、40 mg/kg的S-KET)、H-S-KET+LPS组(腹腔注射40 mg/kg的S-KET+关节内注射0.25 mg/kg的TLR4激活剂LPS),每组各10只。另取10只正常大鼠为对照(Control)组,对照组与KOA组给予等量生理盐水,1次/d,连续28 d。热辐射法与痛阈测量仪检测大鼠疼痛阈值;HE染色观察大鼠软骨组织病理变化并进行病理学评分;TUNEL染色观察大鼠软骨组织细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测大鼠关节组织中TLR4/TNF-α/MMP-9信号通路蛋白表达。结果 与对照组相比,KOA组大鼠软骨组织失去正常结构,Mankin评分升高(P＜0.05);与KOA组相比,L-S-KET组、M-S-KET组、H-S-KET组大鼠软骨受损程度减轻,细胞排列相对均匀,Mankin评分降低(P＜0.05);与H-S-KET组相比,H-S-KET+LPS组大鼠软骨组织有裂隙,细胞排列不均匀,Mankin评分升高(P＜0.05)。与对照组相比,KOA组大鼠热痛阈值(PWTL)、机械痛阈值(PWMT)降低,软骨组织细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及TLR4、TNF-α、MMP-9蛋白表达升高(P＜0.05)。与KOA组相比,L-S-KET组、M-S-KET组、H-S-KET组大鼠PWTL、PWMT升高,大鼠软骨组织细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及TLR4、TNF-α、MMP-9蛋白表达降低(P＜0.05)。与H-S-KET组相比,H-S-KET+LPS组大鼠PWTL、PWMT降低,大鼠软骨组织细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及TLR4、TNF-α、MMP-9蛋白表达升高(P＜0.05)。结论 S-KET可降低炎性因子水平,缓解大鼠KOA疼痛,这可能是通过调节TLR4/TNF-α/MMP-9信号通路实现的。

过表达miR-130a-3p增强人宫颈癌细胞系Caski对放化疗的敏感性

韩超, 孔为民, 宋丹

2026, 46(8):  1103-1108.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1103

摘要 ( 37 )   PDF (2528KB) ( 5 )  

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目的 探究miR-130a-3p对人宫颈癌细胞系Caski放化疗敏感性的影响以及相关机制。方法 将细胞分为对照组(Caski细胞系),顺铂耐药组(Caski/DDP),过表达miR-130a-3p组(Caski+miR-130a-3p),顺铂耐药过表达miR-130a-3p组(Caski/DDP+miR-130a-3p)。四组细胞在不同梯度顺铂处理并进行放疗照射后,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术测量细胞凋亡,Western blot检测下游ZEB1表达。结果 过表达miR-130a-3p后,Caski细胞对顺铂的IC₅₀显著下降(9.447 μg/mL vs. 6.429 μg/mL,P＜0.05),细胞凋亡率有所上升,但无统计学差异(平均凋亡率29.3% vs. 30.6%,P＞0.05),ZEB1表达显著下调(P＜0.01);Caski/DDP细胞的IC₅₀下降的更明显(IC₅₀:58.38 μg /mLvs. 18.38 μg/mL,P＜0.0001);细胞凋亡率显著增加(平均凋亡率:15.9% vs. 29.8%,P＜0.001)。ZEB1蛋白的表达下调(P＜0.01)。结论 过表达miR-130a-3p可能通过下调ZEB1表达,增加宫颈癌细胞放化疗敏感性。

CITED2改善低氧/复氧诱导的人脐静脉内皮细胞线粒体功能

孙理华, 时司晏, 王维浩, 杨丽, 张培东

2026, 46(8):  1109-1116.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1109

摘要 ( 33 )   PDF (3012KB) ( 9 )  

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目的 探究富含谷氨酸/天冬氨酸羧基末端结构域的CBP/p300相互作用反式激活因子2(CITED2)在冠状动脉慢血流(CSF)患者中的表达及其对内皮细胞低氧/复氧(H/R)损伤的调控机制。方法 收集CSF患者及健康对照人群外周血样本,用ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和活性氧(ROS)水平,RT-qPCR和Western blot分析外周血单个核细胞(PBMCs)中CITED2、HIF-1α、DRP1、SIRT1和MFN2的表达。体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),构建H/R模型,并通过转染siRNA与过表达质粒调控CITED2表达。实验分为对照(control)组、H/R组、H/R+OE-NC组、H/R+OE-CITED2组、H/R+siNC组和H/R+siCITED2组。用二氢乙锭(DHE)和JC-1染色检测细胞内ROS水平及线粒体膜电位变化,RT-qPCR和Western blot检测相关基因及蛋白表达。结果 与对照组相比,CSF患者血清中TNF-α、IL-6和ROS水平显著升高,PBMCs中HIF-1α和DRP1表达上调,CITED2、SIRT1和MFN2表达下调(P＜0.05)。在HUVECs中,H/R处理后HIF-1α、DRP1表达显著升高,CITED2、SIRT1和MFN2表达降低;过表达CITED2可显著抑制HIF-1α、DRP1表达,上调SIRT1和MFN2,减少ROS生成并恢复线粒体膜电位;敲降CITED2则加剧上述损伤效应。结论 CITED2可通过调控 HIF-1α、DRP1、SIRT1和MFN2的表达,减少ROS生成、恢复线粒体膜电位,从而改善CSF相关的内皮细胞损伤。

PDCA管理在提升甲状腺细针穿刺细胞学BRAF V600E检测效率中的应用

熊艳蕾, 王雷明, 李敏, 李倩, 滕梁红

2026, 46(8):  1117-1120.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1117

摘要 ( 42 )   PDF (738KB) ( 6 )  

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目的 探讨“计划－实施－检查－处理”(PDCA)在提升甲状腺细针穿刺细胞学(FNAC)样本BRAF V600E分子检测效率中的效果。方法 对比分析首都医科大学宣武医院病理科在2023年9月至12月接收的275例FNAC样本(改善前)及2024年1月至3月接收的406例样本(改善后)的BRAF V600E检测阳性率、实验重复率和报告及时率,评价PDCA管理效果。结果 BRAF V600E突变阳性率从PDCA改进前45.45%,提高至改进后55.17%,实验重复率从改进前6.18%降低至1.72% (P＜0.05)。平均报告周期由改进前(1.85±1.35)个工作日缩短至(1.45±0.86)个工作日,报告及时率由改进前87.64%提高至94.83%(P＜0.05)。结论 通过PDCA管理对分子检测各环节进行全流程改进,可以有效提升BRAF V600E检测的准确性和及时性,有助于形成长效机制,对分子检测质量持续改进具有重要意义。

疑难病例

Langer-Giedion综合征合并Cornelia de Lange综合征4型1例

张朕杰, 杨嘉年, 王晨, 柳星宇, 马明圣

2026, 46(8):  1121-1125.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1121

摘要 ( 33 )   PDF (1061KB) ( 10 )  

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目的 报道并分析1例Langer-Giedion综合征(LGS)合并Cornelia de Lange综合征4型(CdLS4)患儿的临床特点,并结合文献复习,提高对连续基因缺失综合征临床表型及鉴别诊断的认识。方法 回顾性分析2024年10月就诊于北京协和医院儿科的1例LGS合并CdLS4患者的临床资料,并检索相关文献进行复习。结果 患儿为8岁男童,主要临床特点为特殊面容(浓眉、轻度连眉,长睫毛,招风耳,鼻梁宽大,鼻尖肥大,人中长,上唇薄)、语言发育迟缓、智力障碍、多发性骨软骨瘤、骨骼发育异常。基因检测示染色体8q23.3-q24.12区域存在约2.2Mb拷贝数杂合缺失变异,涉及RAD21、EXT1和TRPS1基因,为致病变异。诊断为Langer-Giedion综合征合并Cornelia de Lange综合征4型。文献回顾发现,当缺失同时涉及上述多个基因时,患者可出现两种综合征的重叠表型,临床早期仅依赖表型难以区分,存在漏诊或误诊风险。结论 LGS与CdLS4在临床表型上存在部分重叠,连续基因缺失可导致多种综合征表型叠加。通过基因检测可明确诊断,避免误诊。本病例提示在发育迟缓伴多发畸形的患儿中,应高度重视基因学检测,并在多学科团队协作下制定个体化长期管理方案。

恩沃利单抗治疗POLE突变型局部进展期直肠癌临床完全缓解1例

葛郁平, 高鑫, 孙昭, 周建凤

2026, 46(8):  1126-1129.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1126

摘要 ( 39 )   PDF (3119KB) ( 12 )  

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目的 探讨携带POLE校对缺陷突变的局部进展期直肠癌患者治疗策略。方法 分析1例POLE p.V411L突变型局部进展期直肠癌患者的临床资料。结果 本例系41岁错配修复功能完整的局部进展期直肠癌男性患者,初始接受新辅助同步放射和化学治疗,腹腔镜探查发现肿瘤无法根治性切除,后基因检测提示POLE校对缺陷突变、肿瘤突变负荷426 mut/MB,患者接受2年恩沃利单抗治疗,临床达到长期完全缓解。结论 POLE校对缺陷突变的结直肠癌对免疫治疗高度敏感;对于侵犯周围组织或器官,或手术涉及器官功能保留的直肠癌应考虑基因检测,筛查有无POLE校对缺陷突变等,从而获得最佳疗效。

短篇综述

天然活性成分治疗肺动脉高压的研究进展

杨春艳, 张佳玮, 邢岩江, 李斌, 刘海涛

2026, 46(8):  1130-1134.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1130

摘要 ( 35 )   PDF (753KB) ( 6 )  

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肺动脉高压(PAH)以肺血管重塑为核心特征,现有治疗难以逆转。天然活性成分凭借多靶点优势为PAH干预提供新策略。本文系统梳理了天然活性成分抗PAH的机制特征,涵盖改善血管舒缩、抑制平滑肌增殖、调节炎性反应及代谢重编程等多维网络作用;深度剖析了当前研究在直接分子靶点验证、模型与结构性终点评价及成药性等方面的证据局限;并提出加强靶点确证、升级临床前评价体系及优化递送系统的转化思考,以期为推动天然活性成分在PAH中的实质性临床转化提供参考。

自身免疫性肝炎发病机制的研究进展

王倩辰, 万鹏, 任鑫瑶, 王阳阳

2026, 46(8):  1135-1138.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1135

摘要 ( 54 )   PDF (732KB) ( 8 )  

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自身免疫性肝炎(AIH)是一种由免疫介导的慢性肝脏炎性反应。由于免疫系统对肝脏自身抗原的识别障碍,多种免疫细胞发生激活,继而释放了大量的炎性因子。自身抗原与炎性因子作用于细胞表面的受体,激活了NF-κB、AMPK、PI3K/Akt、JAK/STAT和MAPK等多个信号通路,通过调节树突状细胞、巨噬细胞、T细胞等免疫细胞的能量代谢、细胞自噬、细胞凋亡和受体的表达等多种方式诱发或加重肝脏的免疫性损伤。

铜稳态失衡与铜死亡在肺部疾病中的作用

李晨, 于少飞

2026, 46(8):  1139-1143.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1139

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铜稳态失衡和铜死亡通过氧化应激和线粒体损伤促进细胞因子的释放,加剧肺部炎性反应;通过参与血管内皮生长因子介导的血管生成,导致慢性阻塞性肺疾病引起的肺动脉高压;通过增强硫氧还蛋白相互作用蛋白信号通路的活性,加重哮喘症状;通过诱导上皮—间充质转化信号通路,诱发肺纤维化;通过上调低氧诱导因子促进血管生成,加速肺部肿瘤的生长和转移。其临床转化研究可为肺部疾病诊疗提供新思路、新方法。

蛋白质乳酰化修饰在脓毒症中调控机制的研究进展

袁静怡, 张旖垚, 刘长征

2026, 46(8):  1144-1148.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1144

摘要 ( 44 )   PDF (754KB) ( 14 )  

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脓毒症是一种伴随免疫功能紊乱、血管稳态失调和代谢重编程的炎症综合征,乳酸异常积累是其关键特征之一。乳酸介导的蛋白质乳酰化修饰可通过调控免疫细胞活化、炎症因子表达、代谢途径和细胞程序性死亡等参与脓毒症的疾病进程。乳酰化通过影响炎症反应与免疫功能,介导代谢状态重塑,并进一步调控血管内皮功能,在脓毒症进程中发挥重要作用。尽管既往研究提示乳酰化在脓毒症相关炎症反应、代谢紊乱及器官功能损伤中具有重要调控作用,但整体调控框架尚未完全建立,且作为潜在干预靶点的理论基础仍需进一步夯实。本文围绕乳酰化在炎症与免疫、代谢重编程、血管稳态及细胞死亡中的作用机制进行综述,以期为相关机制研究及靶向干预提供理论依据。

小细胞肺癌诊疗进展

由婷婷, 唐辉, 宋东峰, 应金蓉, 白春梅

2026, 46(8):  1149-1153.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1149

摘要 ( 32 )   PDF (762KB) ( 10 )  

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小细胞肺癌(SCLC)是侵袭性强,预后较差的肺部恶性肿瘤。正电子发射计算机断层显像(PET/CT)、人工智能提高了临床分期的准确性,并更为精准地预测疗效。循环肿瘤DNA(ctDNA)和分子分型深化了对SCLC的认知,为精准诊疗奠定了理论基础。治疗方面,免疫检查点抑制剂显著提高了SCLC的预后。同时靶向药物(如DLL3、抗血管、PARP抑制剂、AAK抑制剂等)及新型药物也为SCLC的治疗提供了崭新的视野与思路。本文系统回顾了SCLC近五年在诊疗方面的主要进展,为基础与临床研究提供参考和启示。

医学教育

医学生疼痛教学现状和职业意愿调查

王瑾

2026, 46(8):  1154-1158.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1154

摘要 ( 36 )   PDF (859KB) ( 8 )  

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目的 通过问卷调查了解在北京协和医院进行临床培训的医学生接受疼痛医学教育的现况和职业意愿。方法 自行设计调查问卷,向在麻醉科轮转的见习和实习同学发放,自愿填写并分析结果。结果 研究共回收有效答卷65份(92.86%),填写对象包括26名见习同学和39名实习同学。62名(95.38%)同学毕业后愿意继续从事医生工作,2名同学计划从事疼痛专科工作,其中1名拟出国从业。9名(13.85%)同学表示在临床轮转中接受过疼痛课程培训,但88.89%认为培训内容不足以满足工作需求。50名(76.92%)同学希望能够增加疼痛专项轮转,时间1～2周为宜,观摩疼痛门诊、介入治疗和术后镇痛等内容。结论 医学生疼痛管理知识不足,难以满足不断增长的社会医疗服务需求。未来,可增设疼痛必修/选修课程和临床轮转项目等,为同学们提供疼痛知识学习途径,培养同学们在工作中重视和加强对所有在院患者疼痛管理的意识。

全科医师外科技能培训现状调查

乔逸, 朱炳臣, 沙悦, 林雪, 黄程锦, 徐娜, 曾学军

2026, 46(8):  1159-1162.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1159

摘要 ( 26 )   PDF (783KB) ( 14 )  

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目的 探索外科技能培训在全科医师教育中的意义、现存问题及解决措施。方法 本研究以问卷形式调查了北京协和医院全科医学科2014年8月至2022年5月正在接受住院医师规范化培训和已完成住院医师规范化培训的全科医师30名,以及指导教师4名。问卷内容包括被调查者基本情况、对外科培训重要性的认知程度评价、医师认为外科培训目前存在的问题以及针对上述问题可能采取的解决方法等问题。问卷利用“问卷星”软件进行发放和填写。结果 外科技能培训是全科医学教育的重要组成部分,基本外科、骨科是全科医师认为的需要重点培训科室;另外在外科技能中,换药、拆线等操作对于全科医师来说需重点掌握。但目前的外科培训模式存在临床实践少、缺乏实践机会等问题。结论 外科技能培训是全科医学教育的重要组成部分,有助于培养全科医师的外科临床实践能力。外科技能培训方法仍存在许多缺陷和不足。了解全科医师对外科培训的认知情况,有助于教育管理者有针对性地设计和实施外科技能培训。

临床研究新范式背景下医学教育的现状、问题与展望

刘彩燕, 李明利, 徐蔚海

2026, 46(8):  1163-1166.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2026.08.1163

摘要 ( 34 )   PDF (724KB) ( 18 )  

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随着医学模式转变、医疗服务体系重构及数字技术发展,临床研究正在由以单项课题和经典研究设计为中心的模式,转向强调真实场景、多源数据、跨学科协同和证据转化的新范式。与之相比,现有医学教育仍以疾病知识、传统流行病学与统计学、基础医学技术训练为主,在研究布局、系统思维、团队协作和成果转化等方面存在不足。近年来,国际上围绕临床与转化科学、学习型卫生系统、实施科学、临床信息学、精准医学和真实世界研究,逐步形成平台化、能力导向和系统嵌入式培养模式;中国则在新医科建设背景下,开始由传统临床研究方法课程向综合素养、成果转化和复合能力培养拓展,但总体仍处于由政策推动、局部探索向体系建设过渡阶段。尤其是近期生成式人工智能和智能体技术快速进入医学教育、医疗服务和科学研究场景,正在加速临床研究流程和研究组织方式的变化,但同时也使“提出高质量问题、形成原创性假设和保持科学判断”这一研究者核心能力更加凸显。本文在梳理国内外现状的基础上,归纳当前临床研究新范式教育面临的主要问题,并提出课程体系和培养模式优化建议,以期为中国临床研究人才培养改革提供参考。