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2024年 第44卷 第1期    刊出日期：2024-01-05

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研究论文

Circ-DDX5靶向miR-3940抑制人乳腺癌细胞系的增殖和侵袭

李江丽, 孙静, 唐一君, 郭君兰, 陈博, 郭胜男

2024, 44(1):  1-7.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0001

摘要 ( 113 )   PDF (2932KB) ( 129 )  

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目的 探讨环状RNA-DDX5(circ-DDX5)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌患者临床分期的关系,分析circ-DDX5对人乳腺癌细胞系增殖和侵袭能力的调控机制。方法 通过TCGA数据库分析circ-DDX5在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌患者临床分期的相关性。生物信息学分析和双荧光素酶报告实验验证circ-DDX5和miR-3940的靶向关系。通过TCGA数据库分析乳腺癌组织中circ-DDX5与miR-3940表达的相关性。RT-qPCR检测circ-DDX5在乳腺癌细胞系SK-BR-3、MDA-MB-231、BT-549、MCF-7、HCC-1937中表达。将circ-DDX5过表达质粒和阴性对照质粒转染至MDA-MB-231细胞,分别命名为circ-DDX5组和NC组。集落形成实验和Transwell小室法检测circ-DDX5组和NC组MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭。Western blot检测MDA-MB-231细胞增殖表型蛋白和侵袭表型蛋白表达。RT-qPCR检测circ-DDX5组和NC组MDA-MB-231细胞中miR-3940表达水平。结果 乳腺癌组织中circ-DDX5表达低于癌旁组织(P＜0.01),circ-DDX5表达水平与乳腺癌患者临床分期呈现负相关(P＜0.01)。Circ-DDX5与miR-3940之间存在靶向关系(P＜0.01)。乳腺癌组织中circ-DDX5与miR-3940表达呈负相关(P＜0.01)。人乳腺癌细胞系中circ-DDX5表达均低于永生化乳腺上皮细胞MCF-10A(P＜0.05或P＜0.01)。与NC组比较,过表达circ-DDX5可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭(P＜0.01)以及增殖表型蛋白(cyclin C、CDK3)和侵袭表型蛋白(Snail、vimentin)表达(P＜0.01)以及miR-3940表达(P＜0.01)。结论 乳腺癌组织和细胞中circ-DDX5呈低表达,circ-DDX5通过靶向miR-3940表达抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭。

miR-139-5p增强二甲双胍抑制正常糖培养下人胰腺癌细胞系PANC-1增殖

余洁, 马明磊, 张化冰, 平凡, 李伟, 许岭翎, 李玉秀

2024, 44(1):  8-15.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0008

摘要 ( 64 )   PDF (2265KB) ( 63 )  

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目的 研究不同葡萄糖浓度培养条件下,二甲双胍(Met)对人胰腺癌细胞系PANC-1增殖的影响,并确定miR-139-5p是否参与此过程。方法 采用梯度浓度的二甲双胍(0、5、10、20 mmol/L)分别在25 mmol/L葡萄糖[高糖(HG)组]或5 mmol/L葡萄糖[正常糖(NG)组]培养条件下处理PANC-1细胞。培养48 h后,检测细胞的增殖、凋亡、迁移及细胞周期。通过RT-qPCR检测miR-139-5p的表达情况,同时将miR-139-5p模拟物转染到PANC-1细胞中以明确其作用。结果 无论是在HG,还是NG培养条件下,二甲双胍均可抑制PANC-1细胞的增殖、促进细胞凋亡(P＜0.05),并诱导细胞周期阻滞在S期和G₂/M期(P＜0.05)。在NG培养条件下,二甲双胍的抗增殖和促凋亡作用更显著(P＜0.05)。此外,仅在NG培养条件下,二甲双胍使miR-139-5p的表达上调(P＜0.001),且miR-139-5p模拟物可以抑制该培养条件下无二甲双胍干预下PANC-1细胞的增殖(P＜0.05),并增强5 mmol/L二甲双胍的抗增殖作用和10 mmol/L二甲双胍的促凋亡作用(P＜0.05)。结论 在正常糖培养条件下,二甲双胍对PANC-1细胞增殖的抑制、对细胞凋亡的诱导以及细胞周期阻滞作用均较高糖培养条件下更为显著。这些作用部分可能与上调miR-139-5p有关。

成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞的培养及其代谢表型与成瘤能力鉴定

仇佳星, 刘宇涵, 郭泓江, 张迪雅, 王钰铖, 鞠瑞, 郭磊

2024, 44(1):  16-22.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0016

摘要 ( 101 )   PDF (3528KB) ( 90 )  

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目的 培养成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞(U87 SLCs),检测其干性标志物的水平、线粒体呼吸能力和体内成瘤能力。方法 DMEM/F-12中添加B-27以及生长因子EGF和bFGF作为无血清干细胞培养基培养U87 SLCs;悬浮培养U87 SLCs使用神经球培养法,贴壁培养U87 SLCs通过在培养表面包被Matrigel基质胶实现;通过RT-qPCR和Western blot检测培养物的干性标志物mRNA和蛋白质水平;通过流式细胞测量术检测培养物中CD133⁺细胞的比例;通过Seahorse实时细胞代谢分析检测细胞耗氧速率的变化;通过接种动物皮下移植瘤验证细胞成瘤能力的改变。结果 干细胞培养基中的U87 SLCs在1周内即会成长为典型的细胞球形态,细胞球在培养过程中会不断增大;在贴壁剂合适的浓度下,U87 SLCs可以在干细胞培养基中完好地平铺贴壁增殖;CD133、nestin、OLIG2、CD44、CD15、整合素α6(ITGA6)等干性标志物的mRNA表达水平在两种方式培养后与U87相比均显著提升(P＜0.05),CD133和nestin的蛋白水平在两种方式培养后也均升高(P＜0.05);U87 SLCs展现出了更高的线粒体储备呼吸能力(P＜0.05);U87 SLCs能够以更少的接种细胞数形成更大的皮下肿瘤(P＜0.05),U87 SLCs体内增殖更加迅速,具有更强的成瘤能力。结论 U87 SLCs具有典型的干性特征,是一个良好的干性更高的肿瘤细胞模型。

miR-142-3p通过调控Hmgb1抑制雨蛙素诱导的大鼠胰腺外分泌细胞系AR42J凋亡

苏拾香, 王语阳, 覃宗帅, 黄桂香, 徐键, 岑兰英, 覃月秋

2024, 44(1):  23-30.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0023

摘要 ( 35 )   PDF (5981KB) ( 237 )  

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目的 探讨miR-142-3p调控Hmgb1对大鼠胰腺外分泌细胞系AR42J凋亡的影响。方法 将AR42J细胞分为空白组(blank)、急性胰腺炎模型组(AP,100 nmol/L 雨蛙素作用24 h),再分别用miR-142-3p mimics、 mimics NC、miR-142-3p inhibitor 和inhibitor NC转染模型组细胞,记为miR-142-3p mimics组、 mimics NC组、miR-142-3p inhibitor组 和inhibitor NC组。用RT-qPCR检测细胞中miR-142-3p表达;Western blot检测HMGB1、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达;Hoechst染色测定细胞凋亡;流式细胞测量术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验明确miR-142-3p和Hmgb1的靶向关系。结果 与空白组相比,AP组中miR-142-3p表达水平显著下调(P＜0.01),HMGB1、caspase-3蛋白表达量上调(P＜0.05),Bax蛋白表达量显著上调(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达量显著降低(P＜0.01),细胞凋亡率显著升高(P＜0.01);与mimics NC 组相比,miR-142-3p mimics组miR-142-3p水平显著上调(P＜0.01),HMGB1、caspase-3、Bax蛋白表达量显著下调(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达量上调(P＜0.05),细胞凋亡率显著降低(P＜0.01);与inhibitor NC 组相比,miR-142-3p inhibitor 组miR-142-3p表达水平下调(P＜0.05),HMGB1、caspase-3、Bax 蛋白表达量显著上调(P＜0.01),Bcl-2 蛋白表达量降低(P＜0.05),细胞凋亡率显著升高(P＜0.01),差异均有统计学意义。双荧光素酶报告基因实验显示Hmgb1为miR-142-3p的靶基因。结论 1)miR-142-3p在模型组细胞中低表达。2)miR-142-3p可靶向抑制Hmgb1表达进而抑制AR42J细胞凋亡。

雷帕霉素减轻碘佛醇诱导的模型大鼠急性肾损伤

李庆菊, 于然, 陈佳佳, 陈皓瑜, 宋坚, 王万鹏

2024, 44(1):  31-36.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0031

摘要 ( 46 )   PDF (2112KB) ( 38 )  

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目的 探讨自噬在造影剂诱导的大鼠急性肾损伤(CI-AKI)中的作用,并探讨其可能机制。方法 将SD大鼠随机分为对照(control)组、CI-AKI模型(尾静脉注射造影剂碘佛醇;model)组、雷帕霉素(RAPA)组和羟基氯喹(HCQ)组。测定血清中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)含量;HE染色检测肾脏组织病理学;透射电镜观察自噬超微结构;Western blot观察微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、泛素结合蛋白p62及组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)蛋白表达;RT-qPCR观察HDAC4 mRNA表达。结果 与对照组相比,模型组、HCQ组中BUN、Scr含量及HDAC4表达升高(P＜0.01),肾脏近端小管出现明显损伤,其中模型组中自噬小体和自噬溶酶体增加,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62水平降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,RAPA组出现较多自噬小体和自噬溶酶体,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高和p62、HDAC4表达下降(P＜0.05,P＜0.01)。而HCQ组自噬相关结构明显减少,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p62表达同步升高和HDAC4表达的上调(P＜0.01)。结论 碘佛醇病理应激可诱导自噬激活,RAPA进一步激活自噬可有效减轻CI-AKI诱导的肾脏功能障碍,其作用机制与调控HDAC4相关。

ATF6调控生殖相关基因HSPA1L表达的分子机制

汪媛媛, 朱席琳, 伍晓盼, 刘英

2024, 44(1):  37-42.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0037

摘要 ( 65 )   PDF (1546KB) ( 62 )  

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目的 探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法 在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠睾丸组织转录物组测序信息,筛选ATF6下游5个生殖相关基因;双荧光素酶报告基因实验选择启动子活性较高的下游基因并检测过表达ATF6对其启动子活性的影响;通过gene-regulation预测ATF6和下游基因启动子可能的结合位点;RT-qPCR和Western blot检测在HEK-293T细胞中过表达ATF6对于下游基因表达的影响;利用凝胶迁移实验(EMSA)确定ATF6 与下游基因启动子是否结合。结果 转染后HEK-293T细胞中ATF6的mRNA(P＜0.001)和蛋白(P＜0.05)表达水平明显升高。转录物组测序及双荧光素酶报告基因实验筛选出ATF6下游的生殖相关基因HSPA1L。ATF6能够促进HSPA1L的截短启动子活性(P＜0.001)。过表达ATF6后,HSPA1L的表达量明显升高(P＜0.001)。差异均有统计学意义。ATF6 蛋白能与HSPA1L的启动子DNA序列aagtcgtcac相结合。结论 内质网应激的关键分子ATF6 通过结合生殖相关基因HSPA1L的启动子调控后者表达水平,这将为预防或治疗与内质网应激 (ERS) 有关的男性不育的深入研究奠定基础。

LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2对肺间质细胞增殖、迁移及侵袭的作用

王春燕, 王萍, 宋龙飞, 刘永全, 满君

2024, 44(1):  43-50.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0043

摘要 ( 56 )   PDF (2178KB) ( 35 )  

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目的 研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法 将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组[model,用转化生长因子β1(TGF-β1) 20 ng/mL作用48 h,诱导成为肺间质细胞]。用Western blot检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达。RT-qPCR检测细胞中lncRNA FEZF1-AS1和EZH2基因表达。转染组细胞分为转染si NC组、si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组和si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZH2组。CCK-8法检测细胞增殖、细胞划痕检测细胞迁移、Transwell小室法检测细胞侵袭;用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin及EZH2的蛋白表达,用RNA免疫沉淀(RIP)测定FEZF1-AS1与EZH2的直接结合作用。结果 与对照组比较,模型组E-cadherin的蛋白表达水平减少(P＜0.05);N-cadherin及vimentin的蛋白表达水平升高(P＜0.05);与对照组比较,模型组lncRNA FEZF1-AS1与EZH2基因的表达水平明显升高(P＜0.05);与si NC组相比,si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达降低(P＜0.05);与si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组比较,si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZHZ组细胞增殖、侵袭、迁移能力升高,E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达升高(P＜0.05);RIP实验进一步证实了lncRNA FEZF1-AS1与EZH2具有结合作用。结论 LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2促进肺间质细胞增殖、侵袭、转移和EMT过程。

马里苷减轻糖尿病小鼠心肌纤维化

田亚婷, 张芳, 张博翔, 李甜

2024, 44(1):  51-56.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0051

摘要 ( 37 )   PDF (3287KB) ( 88 )  

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目的 研究马里苷(marein)对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响。方法 选取5~6周龄10只瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)雄性小鼠为对照组和30只对糖尿病瘦素受体基因缺陷db/db雄性小鼠,db/db雄性小鼠分为:db/db组(db/db,n=10)、二甲双胍(Met)阳性药组(每日灌胃280 mg/kg,n=10) 和马里苷药物干预组(每日灌胃50 mg/kg, n=10)。持续给药8周后, HE染色、Masson染色观察心脏形态学改变;免疫组织化学检测波形蛋白(vimentin)的分布及表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织fibronectin、vimentin、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达。结果 db/db组心肌纤维肥大,二甲双胍组和马里苷组心肌结构损伤有所改善。db/db组小鼠心肌组织胶原纤维表达较db/m组增多(P＜0.01),二甲双胍组和马里苷组心肌组织胶原纤维的表达较db/db组下降(P＜0.01)。db/db组相比于对照组心肌组织vimentin的表达明显升高(P＜0.01),二甲双胍组和马里苷组vimentin的表达较db/db组明显降低(P＜0.01)。db/db组fibronectin、vimentin、TGF-β1的表达较db/m组明显升高(P＜0.01),二甲双胍组和马里苷组fibronectin、vimentin、TGF-β1表达明显下降(P＜0.01)。结论 马里苷能够改善糖尿病db/db小鼠心肌组织的纤维化。

提高m⁶A去甲基化酶FTO表达抑制鼻咽癌细胞增殖

廖镇城, 杨思懿, 吴平安

2024, 44(1):  57-62.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0057

摘要 ( 55 )   PDF (1792KB) ( 55 )  

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目的 探究N6-甲基腺嘌呤(m⁶A)去甲基化酶人类脂肪和肥胖相关(FTO)蛋白在鼻咽癌(NPC)中的表达水平,以及过表达FTO对鼻咽癌体内外增殖的影响。方法 用免疫组织化学检测鼻咽癌组织及癌旁组织中FTO蛋白的表达;筛选FTO的优势表达细胞株,构建过表达FTO细胞株,用软琼脂增殖实验验证;建立小鼠成瘤模型,测量肿瘤的生长速度。结果 发现FTO在鼻咽癌组织中较癌旁组织低表达。FTO低表达促进了鼻咽癌细胞的增殖,而过表达FTO则可逆转这种作用。结论 FTO抑制鼻咽癌细胞的增殖过程,可为寻找鼻咽癌的治疗靶点提供实验依据,FTO 可能成为未来 NPC 的治疗靶点。

稳定表达FIP1L1-PDGFRA及其突变体细胞株的构建和耐药性评价

刘婧雯, 宋昊昕, 朱蕾

2024, 44(1):  63-68.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0063

摘要 ( 53 )   PDF (2533KB) ( 52 )  

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目的 构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法 用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF3细胞;RT-qPCR检测mRNA表达;CCK-8法检测TKIs对稳转细胞株增殖的抑制作用。结果 构建的BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V细胞株均能转录FIP1L1和PDGFRA mRNA,并表现出不依赖IL-3增殖的恶性表型特征以及对相应TKIs的敏感性。结论 成功构建了能稳定表达F/P及其T674I、D842V突变体的小鼠原B细胞株,为开发以此为靶点的化合物提供良好的细胞模型。

硫氢化钠增加高糖高脂条件下小鼠心房肌细胞系HL-1谷胱甘肽合成

张伟才, 刘肆仁, 王尚农

2024, 44(1):  69-76.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0069

摘要 ( 41 )   PDF (3164KB) ( 154 )  

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目的 研究硫氢化钠(NaHS)是否通过调节谷胱甘肽(GSH)的合成,降低活性氧自由基(ROS)产生,改善小鼠2型糖尿病心肌病(DCM)。方法 将小鼠心房肌细胞系HL-1分为对照组、高葡萄糖(HG:40 mmol/L)和棕榈酸(Pal:500 μmol/L)处理组;以及硫氢化钠(NaHS,100 μmol/L)、 DL-炔丙基甘氨酸[PPG,胱硫醚γ裂解酶(CSE)抑制剂,1 mmol/L]和 N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,ROS抑制剂,5 mmol/L)处理72 h组。Western blot检测CSE和谷胱甘肽合成酶(GSS)的表达;二氢乙锭(DHE)和二氯氟甲烷(DCFH)检测ROS含量;免疫共沉淀检测核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)泛素化水平及Nrf2与 肌肉特异性环指蛋白1(Murf1)的相互作用。结果 与对照组比高糖高脂处理HL-1细胞后CSE、溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基C(GCLC)、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基M(GCLM)、谷胱甘肽合成酶(GSS)的表达水平下降,而NaHS能恢复其表达。高糖高脂组ROS含量高于NaHS组。与NaSH组比高糖高脂条件下Murf1与Nrf2的相互作用增加,Nrf2泛素化水平明显增加。结论 硫氢化钠减轻Nrf2的泛素化,增加GSH合成关键酶的表达。

汉黄芩素促进自身免疫性肝炎模型大鼠Th17/Treg细胞平衡

邓娟, 王秀芳, 孙瑞青

2024, 44(1):  77-83.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0077

摘要 ( 35 )   PDF (4691KB) ( 162 )  

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目的 探讨汉黄芩素(WG)对自身免疫性肝炎(AIH)大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法 随机选出10只大鼠作为对照组,其余大鼠通过尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(ConA,12.5 mg/kg)溶液构建AIH模型大鼠。将造模成功大鼠随机平分为AIH组、L-WG组(10 mg/kg)、M-WG组(20 mg/kg)、H-WG组(30 mg/kg)、H-WG+VPA组[30 mg/kg WG+300 mg/kg Notch信号通路激活剂丙戊酸(VPA)],每组10只,每天给药1次,持续10 d。ELISA检测血清中炎性因子及肝功能指标;HE染色观察肝脏组织病理形态;流式细胞测量术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western blot检测脾脏类视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)以及肝组织Notch信号通路蛋白质的表达。结果 对照组大鼠肝组织结构正常,染色清晰;AIH组大鼠肝组织细胞出现水肿,细胞体积增大导致肝窦受压变窄,出现大量炎性细胞浸润以及少量坏死现象。AIH组较对照组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白介素(IL)-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、hes家族bHLH转录因子1(HES1)、含YRPW基序的bHLH转录因子hes相关家族1(HEY1)蛋白表达均显著上升(P＜0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著下降(P＜0.05);与AIH组相比,L-WG组、M-WG组、H-WG组肝损伤情况得到改善,ALT、AST活性、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、HES1、HEY1蛋白表达均显著降低(P＜0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著升高(P＜0.05);VPA逆转了H-WG对AIH大鼠的改善效果。结论 WG可能通过下调Notch信号通路促进AIH大鼠Th17/Treg细胞平衡。

临床研究

儿童免疫性血小板减少症复发危险因素的调查及其预测模型的构建

沈晨涛, 夏亚林, 盛烨萍, 褚培培, 李建琴

2024, 44(1):  84-91.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0084

摘要 ( 53 )   PDF (1933KB) ( 61 )  

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目的 调查儿童免疫性血小板减少症(ITP)复发情况,并建立其预测模型。方法 选择2018年1月至2022年4月苏州市吴江区儿童医院(苏州大学附属儿童医院吴江院区)及苏州大学附属儿童医院接诊的ITP患儿288例进行研究。收集可能影响儿童ITP复发相关因素,将模型组患儿根据有无复发分为2组,比较2组各指标,并以LASSO回归筛选出潜在影响因素后以Logstic回归分析筛选出儿童ITP患者复发的独立性影响因素,采用R语言构建列线图模型并进行验证。结果 模型组201例患者中共有37例(18.47%)出现复发,复发组与未复发组患者年龄、血型、治疗前病程、前驱感染、出血情况、初始治疗方案、抗核抗体、初诊血小板计数、初诊平均血小板体积、初诊血小板分布宽度、初诊外周血淋巴细胞计数、治疗后血小板计数升至有效时间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。LASSO回归基础上行多因素Logistic回归分析:血型、治疗前病程、前驱感染、初始治疗方案、初诊外周血淋巴细胞计数、治疗后血小板计数升至有效时间为儿童咳嗽变异性哮喘转为典型哮喘的独立性影响因素。根据多因素分析结果,以R语言建立儿童ITP复发预测列线图模型。接受者操作特征曲线(ROC)分析结果显示,模型组列线图模型预测儿童ITP复发的AUC为0.867[95% CI(0.796,0.938)]灵敏度为84.2%,特异度为73.1%;验证组曲线下面积(AUC)为0.838[95% CI(0.765,0.911)]灵敏度为82.3%,特异度为78.4%。采用Bootstrap法重复抽样1 000次,并以验证组进行验证,校准曲线结果显示:模型组与验证组预测曲线与标准曲线基本拟合,提示模型预测准确度较高。模型组决策曲线分析结果显示:当该列线图模型预测儿童ITP复发的概率阈值为0.15~0.75时,患者的净受益率大于0。结论 儿童ITP复发主要受患者年龄、血型、治疗前病程等因素的影响,根据上述因素建立的列线图模型用于育儿儿童ITP复发具有较高的准确度与区分度。

影响老年新型冠状病毒感染患者院内死亡的因素及风险预测模型的构建

戴靖榕, 肖宝, 李霖, 胡江英, 刘斌

2024, 44(1):  92-97.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0092

摘要 ( 51 )   PDF (623KB) ( 47 )  

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目的 研究影响老年新型冠状病毒感染(COVID-19)患者院内死亡的因素,并构建风险预测模型。方法 根据《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》诊断标准,选取775例在长沙市第一医院急诊科及发热门诊就诊并确诊为COVID-19的老年患者(≥60岁)为研究对象,收集患者一般资料及血清生物学标志物,并将治疗后患者分为生存组与院内死亡组,采用二元Logistic回归筛查死亡的独立影响因素,应用接受者操作特征曲线(ROC)曲线分析相关指标对院内死亡的预测价值。结果 775例COVID-19患者经治疗后,生存组712例(91.9%),院内死亡组63例(8.3%)。二元Logistic回归分析:≥90岁[OR=5.065,95% CI(1.427,17.974)]、2型糖尿病[OR=3.757,95% CI(1.649,8.559)]、慢性阻塞性肺疾病[OR=5.625(95% CI(2.357,13.421)]、单核细胞比率[OR=0.908 (95% CI(0.857,0.963)]、血浆纤维蛋白原[OR=1.376 (95% CI(1.053,1.800)]、乳酸脱氢酶[OR=1.005 (95% CI(1.001,1.008)]是院内死亡的独立影响因素(P＜0.05)。糖尿病+慢性阻塞性肺疾病+年龄+单核细胞比率+血浆纤维蛋白原+乳酸脱氢酶对COVID-19患者院内死亡预测价值:曲线下面积(AUC)为0.883(95% CI: 0.827,0.940,P＜0.001),其临界值≥0.710时提示院内死亡风险,特异性为0.851,敏感度为0.857。结论 老年人COVID-19后院内死亡率较高,并与年龄、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、单核细胞比率、血浆纤维蛋白原、乳酸脱氢酶密切相关。

老年单侧全髋关节置换术围术期输血风险预测模型的构建

臧晗, 胡嫒, 许轩奇, 许力

2024, 44(1):  98-102.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0098

摘要 ( 49 )   PDF (554KB) ( 19 )  

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目的 分析老年单侧全髋关节置换术围术期输血危险因素并建立风险预测模型。方法 回顾性收集于2013年1月至2021年10月在北京协和医院接受单侧初次全髋关节置换术的老年患者467例。将全部数据的70%划分为训练集,30%划分为测试集。根据是否接受围术期输血将训练集中的患者划分为输血组和非输血组。通过单因素与多因素Logistic回归分析患者的人口学特征、手术信息和术前实验室指标,识别围术期输血的危险因素,结合临床经验构建预测模型并绘制列线图。在测试集中使用受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评估模型性能。结果 在纳入的467例患者中,91例(19.5%)患者接受围术期输血。多因素Logistic回归分析显示合并冠心病、手术时间增加和术前低血红蛋白是围术期输血的危险因素(P＜0.05)。根据统计分析结果与临床经验,纳入是否合并冠心病、手术时间、术前血红蛋白、年龄和是否美国麻醉医师协会(ASA)分级＞Ⅱ级等因素构建预测模型,模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.809。结论 老年单侧全髋关节置换术围术期输血风险预测模型的表现良好,可以为临床工作提供帮助。

短篇综述

脂蛋白相关磷脂酶A2在急性冠状动脉综合征中作用的研究进展

郭健宏, 王亚玲, 崔文光

2024, 44(1):  103-107.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0103

摘要 ( 79 )   PDF (346KB) ( 110 )  

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脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由441个氨基酸组成的蛋白。Lp-PLA2能够促进炎细胞向炎性反应部位聚集及炎性因子的释放,促进基质金属蛋白酶的合成,使动脉粥样硬化斑块内泡沫细胞及细胞外基质增多,并且使斑块纤维帽变薄而易于破裂,进而促进急性冠脉综合征(ACS)的发病。因此在急性冠脉综合征患者中测定和调节Lp-PLA2水平具有重要的临床意义。

诱导肝星状细胞铁死亡治疗肝纤维化的研究进展

孙立杰, 郝丹丹

2024, 44(1):  108-113.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0108

摘要 ( 90 )   PDF (466KB) ( 97 )  

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铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,通过使肝星状细胞(HSC)失活、抑制肝纤维化和诱导肝细胞死亡参与肝纤维化发病机制,药物诱导HSC铁死亡治疗肝纤维化。探索诱导HSC铁死亡成为治疗肝纤维化的新靶点。

低氧诱导因子-1α在糖尿病肾病中作用机制的研究进展

张雅慧, 白琼

2024, 44(1):  114-118.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0114

摘要 ( 76 )   PDF (330KB) ( 50 )  

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低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 是一种核转录因子。在高糖低氧条件下,HIF-1α表达增加,诱导其下游靶基因VEGF、HO-1和BNIP3的表达,通过影响血管生成、细胞外基质沉积、铁代谢及线粒体自噬参与糖尿病肾病(DKD)的发生发展。此外,HIF-1α通过促进细胞因子的产生,参与DKD炎性反应并导致肾脏纤维化。

羟酰辅酶A脱氢酶在癌中作用机制的研究进展

吴国嘏, 翟书杰, 孙笑, 黄怡然, 李咏梅, 孙丽

2024, 44(1):  119-123.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0119

摘要 ( 63 )   PDF (356KB) ( 70 )  

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脂肪酸代谢与癌的发生发展之间存在密切联系。羟酰辅酶 A 脱氢酶(HADH)作为脂肪酸β-氧化的关键酶,近年来被发现在多种癌中为抑癌因子,在急性髓系白血病等中为促癌因子。在癌细胞中,HADH除直接催化脂肪酸β-氧化外,还间接作用于PPAR、TNF-α、JAK-STAT3、PI3K/Akt、IFN-γ、MAPK与非经典Wnt等多种信号通路,影响癌细胞增殖与迁移。HADH作为不同种癌诊断、治疗和预后的潜在肿瘤标志物,具备较高临床应用价值。

人造血液的研究进展

任烽, 金怡杉, 陈露, 荣龙, 余春红

2024, 44(1):  124-130.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0124

摘要 ( 200 )   PDF (696KB) ( 158 )  

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人造血液是一类具有载氧能力、可暂时替代血液部分功能的液体制剂。目前已研制出的人造血液可分为人工合成的血红蛋白、天然血红蛋白制成的人工红细胞、全氟碳化合物和干细胞分化红细胞4大类。本文重点对近年人造血液的国内外研发进展进行总结,并对人造血液在临床上的应用价值、发展趋势及未来研发方向进行初步探讨,以期对该领域的发展提供新思路,推进人造血液产品的临床应用。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变眼部特征的研究进展

肖星宇, 戴荣平

2024, 44(1):  131-135.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0131

摘要 ( 57 )   PDF (344KB) ( 53 )  

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中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSC)是一种以特发性浆液性视网膜脱离 (SRD)为特征的脉络膜视网膜疾病,伴有一处或多处视网膜色素上皮脱离(PED)或病变,具有特征性的眼球结构改变。CSC被归类为厚脉络膜相关疾病(PSD),近年来进一步发现主要为Haller层增厚。最近的研究重点关注了CSC患者的厚巩膜特征,阐述了其与脉络膜循环的密切关系,并提出CSC可能与葡萄膜渗漏综合征(UES)具有相似的发病机制。此外,CSC还具有短眼轴、远视性屈光不正、浅前房等特征,表明CSC不仅是眼球后极部的病变,而且累及全眼球。本文对CSC眼部特征的最新进展进行了综述,为进一步探究CSC发病机制提供新思路。

医学教育

北京协和医学院护理学院中医针灸学教学改革

陈素辉, 徐虹, 张亚敏, 孙华, 李颖, 吴群励

2024, 44(1):  136-140.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.01.0136

摘要 ( 49 )   PDF (1670KB) ( 73 )  

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目的 对护理学院本科生的中医学针灸教学内容进行改革,检验教学改革成效,为优化课程设置提供建设性资料。方法 根据既往问卷调查结果修改“中医学(TCM)”针灸课程教学内容,包括减少枯燥理论知识,增加常用针灸技术及临床案例分析。组织2023年北京协和医学院护理学院所有参加中医学授课的本科生填写“针灸课程内容问卷调查表”,内容主要包括课程前学生对针灸的基本认知情况、课程中学生的学习反馈、课程后学生的学习成效及学生对进一步优化针灸课程的改进建议4个方面。结果 149名学生参与问卷调查。73.15%的学生对针灸课程感兴趣。62.42%的学生认为最难理解的课程内容是“腧穴各论”部分,71.81%的同学认为最制约学习成效的因素是难以记住经络和穴位。学生最感兴趣的是“针灸治疗概述及常见病的针灸治疗”,占44.3%。通过学习,88.59%的学生愿意向具有适应症的患者推荐针灸治疗。在针灸课程的改进建议方面,学生希望增加课堂实践或操作视频。结论 改革后的针灸教学课程内容,突出了课程内容的实用性,提高了学生的学习兴趣和主观能动性,但实践性仍需加强。