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2023年 第43卷 第9期    刊出日期：2023-09-05

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研究论文

抑制脊髓NMDAR-cADPR-RyRs信号通路减弱瑞芬太尼诱发的大鼠术后痛觉过敏

钱玥, 王芳, 张兢, 夏天娇, 顾小萍

2023, 43(9):  1335-1340.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1335

摘要 ( 102 )   PDF (1843KB) ( 89 )  

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目的 探讨NMDAR-cADPR-RyRs信号通路在瑞芬太尼诱发的大鼠痛觉过敏中的作用。方法 建立瑞芬太尼诱发(术后)痛觉过敏(RIH)大鼠模型。将大鼠按随机数字表法分为6组(n=8):对照组、手术组、痛觉过敏(RIH)组、0.9%氯化钠溶液组、氯胺酮组和环状二磷酸腺苷核糖(cADPR)拮抗剂组。在术前和术后第1、2、3天检测机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL)阈值。Western blot检测脊髓背角神经元中p-NR2B、p-CaMKII和RyR1和RyR3的蛋白水平;酶循环法测量cADPR浓度。结果 与手术组相比,RIH组在输注瑞芬太尼后第1和第2天PWMT和PWTL显著降低,同时脊髓背角p-NR2B、p-CaMKII、RyR1、RyR3和cADPR水平显著上调(P＜0.05)。鞘内注射氯胺酮或8-Br-cADPR后,与RIH组相比RIH+Ketamin组和RIH+cADPR组的机械痛觉和热痛觉过敏缓解,p-NR2B、p-CaMKII、RyR1、RyR3和cADPR的表达水平下降(P＜0.05)。结论 抑制NMDAR-cADPR-RyRs信号通路可缓解瑞芬太尼诱发的大鼠术后痛觉过敏。

PTEN突变对黏膜黑色素瘤患者临床病理特征及预后的影响

贡子琦, 吴晓雯, 郭倩, 郭军, 孔燕

2023, 43(9):  1341-1345.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1341

摘要 ( 120 )   PDF (1744KB) ( 81 )  

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目的 探讨磷酸酶及张力蛋白同源物PTEN突变对黏膜黑色素瘤患者临床病理特征及预后的影响。方法 收集2019年4月至2022年3月北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科收治的66例黏膜黑色素瘤患者的临床信息和随访资料,采用二代测序技术检测PTEN基因的突变情况,分析PTEN突变与患者临床病理特征及预后的关系。结果 66例黏膜黑色素瘤患者中,PTEN突变率为19.4%,PTEN突变状态与确诊时年龄和原发灶部位显著相关(P＜0.05);在42例接受免疫治疗的患者队列中,PTEN突变患者的中位无进展生存期(mPFS)为3.37个月,显著低于野生型患者(9.2个月)(P＜0.05)。多因素Cox回归分析进一步证实PTEN突变是影响免疫治疗疗效的独立预后因素(P＜0.05)。结论 PTEN在确诊时年龄小于60岁和原发灶为消化道黏膜的患者中突变频率更高,且PTEN突变是患者接受免疫治疗预后较差的独立预测因素。

低氧预处理胎盘间充质干细胞减轻重症急性胰腺炎模型小鼠胰腺组织损伤

景光旭, 王张鹏, 刘忠钰, 吕双, 孙红玉

2023, 43(9):  1346-1352.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1346

摘要 ( 73 )   PDF (2358KB) ( 36 )  

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目的 探讨低氧预处理胎盘间充质干细胞(HP-MSCs)对小鼠重症急性胰腺炎(SAP)组织损伤的保护作用,并探索其可能机制。方法 分别于常氧(21% O₂)和低氧(1% O₂)培养48 h的胎盘间充质干细胞(P-MSCs),获得常压和低氧预处理胎盘间充质干细胞(N-MSCs和HP-MSCs),CCK-8和MTT法检测P-MSCs活力与迁移能力;C57BL/6雄性小鼠32只,分为假手术组(sham)、SAP组(胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠0.1 mL/100 g)、常氧组(N-MSCs)和低氧组(HP-MSCs)。造模结束后6 h,经尾静脉注射N-MSCs和HP-MSCs(1×10⁶个/100 g)干预SAP,每组8只。在造模后12 h收集血清和胰腺组织。HE染色评估胰腺组织损伤程度并进行病理评分;ELISA测定血清淀粉酶、脂肪酶活性及炎性因子水平;Western blot检测受体相互作用蛋白3(RIP3)、MLKL、MLKL的磷酸化含量(p-MLKL)、NLRP3在胰腺组织中的表达。结果 HP-MSCs在体外表现出较N-MSCs更好的活力、增殖能力;在小鼠体内,与SAP组相比,N-MSCs组中胰腺病理评分降低(P＜0.05),血清中淀粉酶、脂肪酶活性降低,IL-6、 TNF-α水平降低(P＜0.05);与N-MSCs组相比,HP-MSCs组中胰腺病理评分降低(P＜0.05),炎性因子TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05)。在HP-MSCs中,RIP3、p-MLKL、NLRP3在胰腺组织的表达中明显低于SAP组与N-MSCs组(P＜0.05)。结论 HP-MSCs 较N-MSCs更能显著减轻 SAP,其机制可能与抑制RIP1/RIP3-MLKL信号通路发挥其作用有关。

组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4减轻高脂诱导的肥胖小鼠体质量

陈辛, 陈俊, 徐幸, 王旭

2023, 43(9):  1353-1358.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1353

摘要 ( 91 )   PDF (4330KB) ( 60 )  

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目的 研究组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4如何降低高脂诱导的肥胖小鼠体质量。方法 使用高脂饲料(HFD)喂养C57/BL6小鼠16周后,连续腹腔注射GSK-J4 16 d,在此期间监测小鼠体质量和体温。ELISA试剂盒检测血清瘦素的表达。流式细胞测量术检测附睾和皮下脂肪组织中巨噬细胞的极化方向。HE染色和免疫组化的评价附睾脂肪组织和皮下脂肪组织中白色脂肪棕色化程度。RT-qPCR分析巨噬细胞中相关细胞因子和氧化磷酸化相关基因的表达水平。结果 与溶剂对照组相比,GSK-J4时间依赖性降低小鼠体质量;显著降低血清中瘦素表达水平(P＜0.01);减少附睾和皮下脂肪组织巨噬细胞的表面标志物CD11c⁺减少;增加皮下白色脂肪棕色化程度;刺激棕色脂肪组织中氧化磷酸化相关基因mRNA水平表达,降低IL-1β表达水平。结论 组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4可以减少巨噬细胞的M1极化。GSK-J4处理小鼠后可显著降低HFD所致肥胖小鼠的体质量,增加能量消耗。

培美曲塞抑制人肺腺癌细胞系A549增殖

潘闪, 林铿强, 陈树兴

2023, 43(9):  1359-1363.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1359

摘要 ( 80 )   PDF (1161KB) ( 44 )  

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目的 探究培美曲塞是否通过抑制PI3K/AKT信号通路调控肺腺癌细胞增殖。方法 选取人肺腺癌细胞系A549进行细胞复苏、培养及传代,分为对照组、低和高剂量培美曲塞干预组。CCK-8法检测A549细胞增殖率;流式细胞仪检测检测细胞周期和凋亡率;Western blot测定凋亡相关蛋白质和PI3K/AKT信号通路蛋白质的差异。结果 随着药物剂量和处理时间的增加,对A549细胞的增殖抑制率明显增高(P＜0.05);A549细胞的凋亡率也逐渐上升,(P＜0.05或P＜0.01);Cleaved caspase-3和Bad蛋白表达水平显著上升,而Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。在培养48 h时,随着培美曲塞药物浓度的增加,A549细胞G₀/G₁期比例明显增加,而S期和G₂/M 期比例明显降低(P＜0.05或P＜0.01);PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平显著降低(P＜0.05)。结论 培美曲塞可抑制肺腺癌细胞系A549增殖,促进凋亡,其机制可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路进行调控的。

两种不同种属小鼠急性免疫性肝损伤模型的比较

胡宁, 黄涵年, 夏道宗

2023, 43(9):  1364-1368.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1364

摘要 ( 78 )   PDF (2367KB) ( 30 )  

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目的 探讨刀豆蛋白A(ConA)引起两种不同种属小鼠急性免疫性肝损伤的剂量差异。方法 雄性BALB/C小鼠和雄性C57BL/6小鼠分别为36只和40只。BALB/C小鼠分为对照组和5个(5、10、15、20和25 mg/kg ConA)实验组,C57BL/6小鼠分为对照组和5个(5、7.5、10、12.5和15 mg/kg ConA)实验组,实验组尾静脉注射设定剂量ConA。禁食不禁水,16 h后摘眼球采血,并取肝、脾和胸腺组织称重计算脏器指数,病理学检测肝组织,比色法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,并结合各组动物死亡率,以确定最佳ConA剂量。结果 在BALB/C小鼠中,25 mg/kg剂量ConA死亡2只;AST、ALT活性和TNF-α含量与ConA呈剂量依赖性升高(P＜0.05);肝脏指数与ConA的剂量呈现正相关(P＜0.05);脾脏指数在5 mg/kg时高于10和15 mg/kg,表现出先升高再降低再升高的趋势。在C57BL/6小鼠中,ConA剂量在10、12.5和15 mg/kg时分别死亡1只、1只和2只;AST、ALT活性和TNF-α含量与ConA也呈剂量依赖性升高(P＜0.05);肝脏指数与ConA的剂量呈正相关(P＜0.001);脾脏指数在7.5 mg/kg时高于其余剂量组,总体表现为先升高后降低的趋势。在两个品系的小鼠中,胸腺指数均随着剂量的升高而降低。两种小鼠肝脏病变程度与ConA剂量呈正相关,从低剂量时的炎性细胞浸润发展为高剂量时的肝细胞坏死,从灶状坏死发展为片状坏死。结论 C57BL/6小鼠较BALB/C小鼠对ConA敏感性更高,BALB/C小鼠复制动物模型的合适剂量为20 mg/kg,而C57BL/6小鼠复制动物模型的合适剂量为10 mg/kg。

右美托咪定通过上调PPAR-γ改善神经病理性疼痛模型大鼠的痛觉敏化

朱锋, 钟粤, 邓义江, 刘文值, 边疆

2023, 43(9):  1369-1374.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1369

摘要 ( 80 )   PDF (2632KB) ( 68 )  

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目的 探究右美托咪定(DEX)对选择性坐骨神经损伤(SNI)大鼠的镇痛作用及潜在机制。方法 将大鼠随机分为对照组,模型(SNI)组、DEX组、 DEX+GW9662组,每组12只。SNI术后1～14 d,DEX组鞘内注射右美托咪定2 μg/kg(10 μL), DEX+GW9662组鞘内注射右美托咪定2 μg/kg+PPAR-γ抑制剂(GW9662)300 μg(10 μL),对照组及SNI组仅鞘内注射相同容积的溶剂。于SNI术前1 d、术后3、7、14 d,检测大鼠的患肢足底的疼痛程度。于SNI术后14 d,用免疫荧光染色检测各组大鼠脊髓背角Iba-1的表达; Western blot检测患肢同侧脊髓背角Iba-1和PPAR-γ的表达; ELISA检测脊髓背角IFN-γ、IL-6含量。结果 SNI术后7、14 d, SNI组大鼠患肢足底疼痛程度较对照组增加,并伴有同侧脊髓背角Iba-1、PPAR-γ、IL-6、IFN-γ表达上调(P＜0.05);DEX组大鼠患肢足底疼痛程度较SNI组明显减轻,并且同侧脊髓背角Iba-1、PPAR-γ、IL-6、IFN-γ的表达明显降低(P＜0.05);DEX+GW9662组大鼠患肢足底疼痛程度以及脊髓背角Iba-1、PPAR-γ、IL-6、IFN-γ的表达量较DEX组均明显增加(P＜0.05)。结论 右美托咪定显著改善SNI模型大鼠的痛觉敏化现象,其镇痛机制可能与上调脊髓背角PPAR-γ有关。

基于血清蛋白质组学分析桥本甲状腺炎合并肥胖患者血清蛋白质差异表达

马国英, 加孜热亚·再依拿提, 李素丽, 郭艳英

2023, 43(9):  1375-1382.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1375

摘要 ( 78 )   PDF (5846KB) ( 33 )  

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目的 探讨体质量对桥本甲状腺炎(HT)患者中肥胖与正常体质量对血清中蛋白质表达差异的影响,探寻存在的差异蛋白质与相关通路。方法 收集桥本甲状腺炎患者中肥胖与正常体质量患者血清各10例,健康对照组血清10人,提取血清中蛋白质,使用胰蛋白酶降解,进行液相色谱-质谱联用分析,与对照组对比分析,鉴定两组差异蛋白质的表达变化,并进行生物信息学分析。结果 检测到正常体质量的桥本甲状腺炎组与对照组的血清差异蛋白质共有180个,差异表达的蛋白质参与的通路有Relaxin信号通路,心肌细胞中肾上腺素能信号通路和心肌收缩等;桥本甲状腺炎合并肥胖组与对照组进行对比,血清中差异蛋白质共有232个,差异蛋白质相关的通路有TRP 通道的炎性反应介质调节,C型凝集素受体信号通路,Apelin信号通路;正常体质量的桥本甲状腺炎和桥本甲状腺炎合并肥胖组对比,结果显示血清中差异蛋白质共有212个,差异蛋白质富集的通路是雌激素信号通路。结论 桥本甲状腺炎患者是否合并肥胖对血清中蛋白质表达具有一定的影响,合并肥胖时可能增加向甲状腺癌转化的风险。该结论为桥本甲状腺炎进一步的研究提供理论基础,对临床诊断与治疗具有重要意义。

紫檀茋减轻百草枯诱导的模型大鼠肺纤维化

陈新军, 王卿语, 陈乐, 古春昱, 武卓

2023, 43(9):  1383-1389.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1383

摘要 ( 75 )   PDF (4358KB) ( 158 )  

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目的 探究紫檀茋(Pte)减轻百草枯(PQ)诱导大鼠肺纤维化的作用及机制。方法 将大鼠随机分为对照(control)组,PQ组(1次性灌胃50 mg/kg百草枯),低、中、高剂量Pte干预组(灌胃PQ 30 min后分别灌胃25、50和100 mg/kg Pte。每天1次,共7 d。)。治疗7 d后,用苏木精-伊红(HE)染色评价肺组织形态,用Masson三色染色评价肺纤维化。ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和MIP-2水平。用试剂盒检测肺组织中MDA和SOD含量。Western blot检测肺组织中E-cadherin、α-SMA、vimentin、Nrf2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、TGF-β1、Smad3和p-Smad3的蛋白表达。结果 与对照组比较,PQ组大鼠肺组织损伤程度,肺纤维化评分,BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平,肺组织中MDA含量,α-SMA、vimentin和TGF-β1的蛋白表达水平,NF-κB p65和Smad3蛋白的磷酸化水平均显著升高(P＜0.05),而肺组织中SOD含量,E-cadherin和Nrf2的蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05)。Pte干预后,与PQ组比较,Pte组大鼠肺组织损伤程度,肺纤维化评分,BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平,肺组织中MDA含量,α-SMA、vimentin和TGF-β1的蛋白表达水平,NF-κB p65和Smad3蛋白的磷酸化水平均显著回降(P＜0.05),而肺组织中SOD含量,E-cadherin和Nrf2的蛋白表达水平均显著回升(P＜0.05)。结论 紫檀茋可能通过激活Nrf2和抑制NF-κB和TGF-β1/Smad2/3信号通路减轻肺部氧化应激和炎性反应,从而抑制纤维化进展。

虫草素抑制TNF-α诱导的人角质形成细胞系HaCaT增殖

梁辉勇, 韦秋慧, 丁亚, 彭小青, 姚静, 苏齐鉴

2023, 43(9):  1390-1393.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1390

摘要 ( 100 )   PDF (1792KB) ( 75 )  

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目的 探讨虫草素对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导人角质形成细胞系HaCaT增殖、凋亡和炎性反应的影响。方法 将HaCaT细胞分为对照组(control)、模型组(model)及低、中、高浓度虫草素干预组(25 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L),先用40 μg/L TNF-α对模型组、虫草素干预组诱导24 h,制作银屑病(PS)样细胞模型;之后虫草素干预组加入相应浓度的虫草素,继续培养24 h;用CCK-8法检测细胞增殖,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用RT-qPCR检测炎性细胞因子白介素(IL)-8、IL-1β mRNA相对表达量。结果 虫草素干预24 h后细胞增殖率下降(P＜0.05),细胞凋亡率升高(P＜0.05),IL-8和 IL-1β 的mRNA表达水平下降(P＜0.05)。结论 虫草素可抑制TNF-α诱导的人角质形成细胞系增殖、炎性反应并促进细胞凋亡。

利多卡因对急性肺损伤模型大鼠肺组织线粒体自噬的影响

徐桂萍, 陈雪莹, 张宇轩, 麦丽帕特·伊力艾克拜尔

2023, 43(9):  1394-1398.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1394

摘要 ( 77 )   PDF (2340KB) ( 27 )  

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目的 探讨利多卡因对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织线粒体自噬的影响。方法 将大鼠分为对照组(control组)、急性肺损伤组[ALI组:腹腔注射10 mg/kg脂多糖(LPS)]和利多卡因干预组[lidocaine组:注射LPS后立即尾静脉给予10 mg/kg负荷剂量的利多卡因,再以10 mg/(kg·h^-1)的剂量持续泵注3 h]。造模24 h后处死大鼠,采血行血气分析并计算氧合指数(OI);随后立即开胸取左肺组织标本,Western blot测定肺组织中线粒体自噬相关蛋白E3泛素连接酶(Parkin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的表达,并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ。HE染色观察右上肺组织病理变化,透射电镜下观察右下肺组织内线粒体自噬情况。结果 与对照组比较,ALI组和lidocaine组的Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和PaCO₂水平升高(P＜0.05),PaO₂、OI、pH、p62水平降低(P＜0.05);与ALI组比较,lidocaine组的Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平降低(P＜0.05),PaO₂、OI、pH、p62的水平回升(P＜0.05);光镜显示对照组大鼠肺泡结构完整、细胞形态正常;ALI组大鼠肺组织炎性反应细胞浸润、间隔增厚且肺泡塌陷;Lidocaine组损伤程度较ALI组减轻。电镜显示对照组肺组织及线粒体结构正常;ALI组肺组织细胞明显肿胀、有空泡形成,可见线粒体自噬小体的出现;Lidocaine组损伤程度较ALI组减轻。结论 利多卡因可以减轻急性肺损伤,其机制可能与抑制线粒体自噬过度激活有关。

DEPDC1在子宫内膜癌中表达上调

杨婷婷, 黄洁, 郭建新, 韩健

2023, 43(9):  1399-1407.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1399

摘要 ( 86 )   PDF (7158KB) ( 41 )  

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目的 观察DEP结构域蛋白1(DEPDC1)在子宫内膜癌(UCEC)中的表达及作用。方法 利用GEO和TCGA等公共数据库分析DEPDC1 mRNA在UCEC中的表达情况,以及其与临床病理参数及预后的相关性;利用组织芯片、免疫印迹和实时定量PCR检测DEPDC1在UCEC组织和细胞系中的表达;利用平板集落、CCK8法和裸鼠成瘤等实验检测DEPDC1对UCEC细胞系增殖的影响。结果 DEPDC1 mRNA在UCEC中表达上调(P＜0.001),其表达与UCEC临床分期(P＜0.001)、组织分化程度(P＜0.05)及病理类型(P＜0.001)等临床病理参数显著相关;相较于DEPDC1 mRNA低表达的患者,高表达的患者疾病特异生存期(DSS)和无进展期(PFI)显著降低(P＜0.01);DEPDC1在UCEC组织和细胞系中高表达,敲降DEPDC1后,UCEC细胞系的集落形成减少、细胞率降低(P＜0.01)和体内成瘤能力下降(P＜0.05)。结论 DEPDC1在UCEC中表达上调,参与UCEC的恶性进展及影响患者预后,并在UCEC细胞系增殖中发挥重要调控作用。

西藏山南地区藏族人群血清同型半胱氨酸和瘦素水平

李军, 白玛旺扎

2023, 43(9):  1408-1411.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1408

摘要 ( 66 )   PDF (1919KB) ( 19 )  

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目的 研究西藏山南地区藏族人群血清同型半胱氨酸(HCY)和瘦素(leptin)水平。方法 本研究以2018年2月至2021年1月在西藏山南地区进行常规体检的藏族人群880例作为研究对象,分别采用化学发光法对不同年龄、不同性别、不同季节受试者的HCY、leptin水平进行比较,研究西藏山南地区藏族的血清HCY、leptin水平分布。结果 随着年龄的升高,其血清HCY、leptin水平显著升高;男性组的血清HCY、leptin水平显著高于女性组(P＜0.05);季节对血清HCY、leptin水平影响无统计学意义(P＞0.05),西藏山南地区藏族的男性血清HCY、leptin水平的上限分别为22.18 μmol/L、7.85 μg/L;女性血清HCY、leptin水平的上限分别为18.01 μmol/L、7.01 μg/L。结论 西藏山南地区藏族人群血清HCY、leptin水平显著升高,未来关于对高危人群的健康教育方面,建议针对居民的危险因素展开健康教育。

临床研究

CST4在哈萨克族食管鳞状细胞癌中的表达及意义

伊尔夏提·图尔宏, 张海平, 卡吾力·居买, 李子垚, 张力为, 伊地力斯·阿吾提

2023, 43(9):  1412-1416.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1412

摘要 ( 126 )   PDF (2242KB) ( 18 )  

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目的 探究半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)在哈萨克族食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况及临床意义。方法 收集2010年至2020年于新疆医科大学第一附属医院49例接受手术治疗的哈萨克族食管鳞状细胞癌患者的新鲜组织标本及石蜡包埋的组织标本。用RT-qPCR及免疫组化法检测食管癌组织与对应癌旁组织中CST4的表达。用χ²检验分析CST4表达与患者临床病理资料之间的关系。用单因素及多因素分析CST4表达与患者术后生存期的关系。结果 CST4 mRNA在食管癌组织中的表达量明显高于对应癌旁组织(P＜0.05)。CST4蛋白在食管癌组织中的表达率(53.1%, 26/49)明显高于对应癌旁组织(28.2%, 11/39)(χ²=5.506,P＜0.05)。CST4表达与淋巴结转移(P＜0.05)和TNM分期(P＜0.01)有关,CST4高表达者淋巴结转移率更高,肿瘤TNM分期更晚。单因素生存分析发现,CST4表达水平(P＜0.01)、肿瘤浸润深度(P＜0.05)和TNM分期(P＜0.01)均与患者生存率相关。进一步行多因素生存分析发现,CST4表达水平(P＜0.05)、肿瘤浸润深度(P＜0.05)是影响哈萨克族食管鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素。结论 CST4基因的表达可能与哈萨克族食管鳞癌的发生、进展及预后有关。CST4的表达可作为食管鳞癌患者病情及预后评估的指标。

血浆hsa_circ_005230在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的临床价值

依马木买买提江·阿布拉, 帕哈尔丁·白克热, 易超, 佟庆

2023, 43(9):  1417-1422.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1417

摘要 ( 62 )   PDF (1600KB) ( 31 )  

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目的 检测原发性肝细胞癌(HCC)血浆中环状RNA(circRNA) hsa_circ_005230表达水平,探讨其在HCC诊断和预后评估的临床价值。方法 利用GEO数据库中的非编码RNA高通量测序数据筛选HCC(癌组织/癌旁组织)的circRNA表达情况。RT-qPCR检测60例HCC、30例乙型肝炎和30名健康人血浆中hsa_circ_005230表达水平,并分析其与HCC患者临床病理特征的关系。应用受试者工作特征(ROC)曲线评估hsa_circ_005230诊断HCC的临床价值。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox回归进行预后多因素分析。结果 从GEO数据库中筛选出上调表达最明显的为hsa_circ_005230, HCC患者血浆中hsa_circ_005230表达水平显著高于乙型肝炎组和健康人组(P＜0.01);Hsa_circ_005230表达的增加与肿瘤大小(P＜0.05)和肿瘤淋巴结转移阶段密切相关(P＜0.01);ROC分析显示,血浆hsa_circ_005230鉴别HCC与健康人的曲线下面积(AUC)为0.69,敏感度为70%,特异度为82%。高hsa_circ_005230水平患者的总生存率显著低于低hsa_circ_005230水平患者。单因素分析显示,甲胎蛋白(AFP)(P＜0.01)和hsa_circ_005230(P＜0.01)为影响HCC预后的相关因素。Cox多变量分析显示hsa_circ_005230是 HCC 患者的独立预后指标。结论 Hsa_circ_005230可能作为诊断HCC和预后评估的新的生物学标志物。

评价具有CD20^-或CD20⁺特征的t(11;14)骨髓瘤患者临床疗效差异性

赵卫红, 黄彬涛, 刘瑞, 向彩霞

2023, 43(9):  1423-1427.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1423

摘要 ( 62 )   PDF (790KB) ( 12 )  

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目的 评价未经自体干细胞移植的具有t(11;14)/CD20^-或CD20⁺特征的多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效差异性。方法 收集2016年至2022年1月于内蒙古医科大学附属医院就诊的95例初诊患者,并纳入开放性临床观察。入组分为:t(11;14) /CD20^-或CD20⁺组和具有其他低危遗传学特征的对照组,3组同时接受硼替佐米为主的诱导和来那度胺为主的巩固/维持治疗。结果 t(11;14) /CD20^-特征的患者对硼替佐米诱导治疗反应差,3组总缓解率分别为11.1%、84.0%和85.2%(P＜0.01);来那度胺能够提高t(11;14)/CD20^-患者缓解率,使其与t(11;14)/CD20⁺和其他低风险组治疗反应率相当(总缓解率分别为77.8%、92.0%和93.4%,P＞0.05)。生存分析显示,来那度胺使t(11;14) /CD20^-和CD20⁺以及其他低危风险组的临床生存率差异无统计学意义[4年无进展生存率(PFS)分别为75.0%、77.1%和84.2%,4年总生存率(OS)分别为75.0%、88.5%和90.4%]。含有来那度胺治疗方案所引起的相关不良事件是可耐受的,粒细胞缺乏症、周围神经病变和3/4级感染发生的患者分别为3.2%、8.4%和15.8%。结论 对具有t(11,14)/CD20^-特征的MM患者,硼替佐米治疗效果不佳,但来那度胺能够进一步提高其PFS和OS,使其和他细胞遗传学低风险的患者,获得相似的远期生存。

西藏自治区藏族人群胆囊结石成分分析

陈彪, 达瓦, 巴桑顿珠, 仁桑, 索郎多杰

2023, 43(9):  1428-1431.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1428

摘要 ( 82 )   PDF (930KB) ( 25 )  

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目的 探讨西藏地区藏族人群胆囊结石(GS)成分特点。方法 收集2021年1月至6月于西藏自治区人民医院普通外科就诊的106例藏族患者的胆囊结石标本,采用紫外可见近红外光度计和电感耦合等离子体光谱仪分别测定胆囊结石中胆固醇、胆红素、胆酸的含量以及钙、硫、铁、锌元素的含量。结果 106例胆囊结石中,8.49%(9例)为胆固醇类结石、胆固醇含量为534(528,725)μg/mg;19.81%(21例)为色素类结石、胆色素含量为320(311,413)μg/mg;71.69%(76例)为其他类型结石;同时在3种类型结石中均检测出含量不等的胆酸,在其他类结石中胆酸含量较高为22(12,33)μg/mg;色素类结石中钙、锌及硫元素含量相对较高(P＜0.05),铁元素含量则无统计学意义。结论 西藏地区藏族人群胆囊结石以其他类结石及胆色素类结石为主,胆固醇类结石占比小,与中国其他地方差异较大;色素类结石中钙、硫、锌元素含量相对均高,其中钙的含量最高。

联合TRUS和CEUS建立对前列腺外周带病变良恶性的预测模型

孙亚, 石艳萍, 李华蓉, 王嘉俊, 徐井旭, 梁蕾

2023, 43(9):  1432-1438.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1432

摘要 ( 58 )   PDF (4457KB) ( 39 )  

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目的 建立联合经直肠超声(TRUS)常规二维模型(B型)和超声造影(CEUS)预测前列腺外周带病变良恶性的机器学习模型。方法 回顾性分析了109例前列腺外周带病灶,良性45例,恶性64例,均以超声引导下靶向穿刺活检病理作为金标准。使用Sonoliver软件获得病变处造影的时间-强度曲线,得到以下参数:峰值强度(IMAX)、上升时间 (RT)、达峰时间 (TTP)和平均渡越时间 (MTT)。收集患者的相关危险因素,包括年龄、总血清前列腺特异性抗原(tPSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)、游离/总前列腺特异性抗原(f/tPSA)、前列腺体积和前列腺特异性抗原密度 (PSAD)。分别运用特征相关性分析和多元Logistic回归进行影像组学的特征筛选和建模。结果 最终筛选出32个特征,建立了3种影像组学相关诊断模型(B模型、CEUS模型、B-CEUS联合模型),得到3种不同的影像组学评分。其中,年龄、PSAD和RT是预测前列腺外周带病灶良恶性的独立危险因素(P＜0.05)。B模型、CEUS型、B-CEUS联合型、危险因素模型、危险因素-影像组学联合模型的诊断准确性分别为0.75、0.71、0.73、0.70、0.84;诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.79、0.75、0.84、0.79、0.91。危险因素-影像组学联合模型在验证集中有显著优势(P＜0.05)。结论 联合TRUS和CEUS及相关危险因素的机器学习模型可以较好的预测前列腺外周带病变的良恶性,对临床诊断有一定价值。

支气管哮喘患儿气道微生态与血清免疫因子相关

贺雷, 颜凯, 邓迎霞

2023, 43(9):  1439-1442.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1439

摘要 ( 61 )   PDF (774KB) ( 19 )  

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目的 探究支气管哮喘不同时期患儿气道微生态与血清免疫因子的相关性。方法 选取2019年4月至2021年5月进入成都市双流区妇幼保健院进行治疗的96例支气管哮喘患儿,其中包括46例缓解期和50例急性发作期,另选取同期进行体检的40名健康小儿作为健康组。对3组小儿采用MiSeq高通量测序平台进行诱导痰16S rRNA基因高通量测序,采用酶联免疫吸附法检测3组小儿的IL-4、IL-10、IL-17和IFN-γ水平。结果 支气管哮喘患儿Shannon指数与IL-4、IL-17呈负相关(P＜0.001),Shannon指数与IL-10、IFN-γ呈正相关(P＜0.001);支气管哮喘患儿Ace指数与IL-4、IL-17呈正相关(P＜0.001),Ace指数与IL-10、IFN-γ呈负相关(P＜0.001)。结论 支气管哮喘患儿气道微生态存在明显失调,Shannon指数、Ace指数与IL-4、IL-17、IL-10及IFN-γ密切相关。

短篇综述

内皮脂肪酶作为冠心病治疗靶点的研究进展

宋星明, 哈力沙·艾日肯江, 迪丽胡玛尔·阿布来提, 高颖

2023, 43(9):  1443-1447.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1443

摘要 ( 91 )   PDF (957KB) ( 65 )  

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内皮脂肪酶(EL)主要由血管内皮细胞生成,负责调控肝脏脂质代谢及肠道脂质吸收。在炎性状态下EL可促进巨噬细胞及血小板在受损血管内皮黏附、聚集;EL还可促进受损血管内皮细胞增殖,抑制EL的过表达可减轻动脉粥样硬化病变程度。但在急性冠脉病变及氧化应激反应时EL却能增强高密度脂蛋白胆固醇抗氧化能力减轻炎性反应对血管内皮损伤,增强受损心肌细胞能量代谢能力抑制受损心肌细胞凋亡。EL抑制剂作为血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化疾病新型治疗用药还需更广泛药物临床试验明确其真实临床疗效、安全性及具体临床适用场景。

PTTG1在肿瘤发病机制中作用的研究进展

吴念平, 黄惠利, 周快乐, 周策凡, 唐景峰

2023, 43(9):  1448-1452.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1448

摘要 ( 177 )   PDF (791KB) ( 114 )  

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垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)是一种从垂体中分离出来的癌基因。它能结合并抑制分离酶从而影响姐妹染色单体分离导致染色体非整倍体,激活 DNA 损伤反应途径诱导 p53依赖性衰老,还能反式激活一些癌基因进而促进细胞转化与裸鼠成瘤能力。它还能通过影响Wnt/β-catenin、上皮细胞-间充质转化(EMT)、TGFβ/SMAD3通路来促进肿瘤的生长与侵袭。本文为以PTTG1为靶点开发肿瘤治疗药物提供思路。

外泌体在肝癌前病变发生发展中作用的研究进展

杨雅倩, 潘艳芳, 屈梦扬, 方艳, 应小平, 张玫倩, 魏静

2023, 43(9):  1453-1456.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1453

摘要 ( 60 )   PDF (778KB) ( 34 )  

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肝癌前病变阶段外泌体分泌增加,通过发挥其细胞间通讯作用,可以直接推动疾病从炎性反应发展成癌。外泌体通过影响血管生成、上皮细胞-间充质转化和免疫调节参与肝癌前病变的发生发展,可能成为肝癌前病变新的治疗靶点,为肝癌前病变的诊断和治疗提供新思路。

外泌体PD-L1在非小细胞肺癌诊断和治疗上的研究进展

颜晨红, 金儿

2023, 43(9):  1457-1461.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1457

摘要 ( 129 )   PDF (796KB) ( 121 )  

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外泌体PD-L1(exoPD-L1)可由非小细胞肺癌中癌细胞分泌,参与肿瘤的发生发展。外泌体PD-L1的检测具有无创、稳定等优点,可早期诊断非小细胞肺癌、判断肿瘤分期。外泌体PD-L1与肿瘤组织PD-L1相关,可用于筛选免疫治疗优势人群。动态监测外泌体PD-L1表达水平可评估肺癌患者免疫治疗效果。抑制外泌体PD-L1可辅助免疫治疗,为肺癌晚期患者的免疫治疗提供了较佳的临床价值。

原发性胃淋巴瘤的诊断难点及治疗进展

代娣, 刘玉琴

2023, 43(9):  1462-1466.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1462

摘要 ( 105 )   PDF (1067KB) ( 62 )  

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原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在的难点是准确诊断的保障,也是后续精准治疗的基础。

ABCG2和SLC2A9在高尿酸血症和痛风发病中作用的研究进展

杨丽娟, 董秋梅, 吴昊

2023, 43(9):  1467-1471.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1467

摘要 ( 169 )   PDF (1017KB) ( 131 )  

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ABCG2和SLC2A9编码尿酸转运蛋白ABCG2和GLUT9。ABCG2单核苷酸多态性(SNP)可以使ABCG2蛋白表达减少、转运功能下降,继而引发肠道尿酸排泄功能障碍,导致血尿酸升高。SLC2A9对血尿酸的调节较为复杂,该基因功能缺失会引起肾小管尿酸重吸收减少、肠道尿酸排泄障碍和肝脏摄取尿酸障碍。ABCG2通过引起高尿酸血症(HUA)和增加炎性反应促进痛风发作。SLC2A9功能缺失反而可以减轻氧化和炎性反应。此外,ABCG2与早发痛风有着密切关系,其SNP是早发痛风的危险因素。

外泌体miRNAs在器官纤维化中作用的研究进展

方路, 刘睿奇, 梁鹏, 岑瑛

2023, 43(9):  1472-1476.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1472

摘要 ( 76 )   PDF (2373KB) ( 39 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

外泌体是由多种细胞主动分泌产生的可携带蛋白质、脂质、miRNAs等生物分子的微小囊泡。外泌体微小RNAs(miRNAs)稳定的存在于体液循环中,参与器官多项病理过程。在器官纤维化疾病中,外泌体miRNAs的含量与正常组织相比呈现出明显的差异性表达,通过调控不同信号通路促进或抑制器官纤维化。外泌体miRNAs可作为临床诊断器官纤维化及判断其纤维化程度的最新生物指标和纤维化疾病新的治疗靶点。

医学教育

正念训练降低在校大学生焦虑的实践分析

王中会, 连怡遥, 刘俊香

2023, 43(9):  1477-1480.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1477

摘要 ( 109 )   PDF (771KB) ( 56 )  

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目的 探讨正念训练对中国高焦虑在校大学生焦虑症状的影响及其内在机制。方法 对北京两所高校的2 416名在校大学生进行量表测评,根据得分招募研究对象,将其分为正念干预组(n=20)和对照组(n=20)。使用状态—特质焦虑问卷(STAI)和五因素正念量表(FFMQ)对所有学生进行前测。之后对干预组进行为期8周的正念认知疗法训练,训练结束后进行后测,前后测量表相同。结果 正念训练降低干预组的状态焦虑(F=6.21, P＜0.001)和特质焦虑分数(F=6.15, P＜0.001),提升正念总分(F=6.26, P＜0.001)以及观察(F=5.21, P＜0.01)、描述(F=6.24, P＜0.001)、非反应分数(F=5.80, P＜0.01)。结论 正念训练能有效降低高焦虑在校大学生的焦虑症状。

文献案例汇报和讨论在专业型硕士生临床流行病学教学中的应用

韩慧君, 廖巍, 王丽

2023, 43(9):  1481-1485.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1481

摘要 ( 80 )   PDF (785KB) ( 72 )  

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目的 为了增强临床医学专业型硕士生的科研能力,在临床流行病学教学中尝试文献案例汇报与讨论的新教学模式并对其教学效果进行评价。方法 选取北京协和医学院2019~2021年各学年选修临床流行病学课程的临床医学专业型硕士生(128名)为研究对象。2019年全部采用专题讲授式教学,2020年和2021年针对“队列研究”专题增设了文献案例汇报和讨论课。2021年选课学生就新教学模式提供了问卷反馈。结果 2020年学生期末考试全部题目的题均得分率高于2019年(中位值分别为84.7% vs 75.4%, P＜0.001); 两学年学生的队列研究题目的题均得分率差异无统计学意义。2020年学生的队列研究案例讨论课得分率与期末考试队列研究题目的题均得分率、全部题目的题均得分率均呈正相关(r=0.40,P＜0.01;r=0.31,P＜0.05)。2021年学生中,80%自评达到了案例讨论课的知识学习目标,90%认为文献案例汇报与讨论式教学有助于提升临床研究设计能力、文献阅读能力、学术汇报交流能力及团队协作能力,全部学生对案例讨论课表示满意。结论 在临床流行病学教学中开展文献案例汇报和讨论式教学,有助于学生更好地掌握临床研究方法学并提升综合科研能力,值得推广。

医学管理

携带人脑基因的恒河猴实验引发的伦理问题调研结果分析

桂益欣, 杜英杰, 张新庆

2023, 43(9):  1486-1489.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1486

摘要 ( 106 )   PDF (930KB) ( 85 )  

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目的 2019年,中国医学研究团队构建了人类MCPH1的转基因恒河猴模型,有必要了解科研人员对此类新型伦理问题的认知和行为倾向。方法 课题组自行编制了调查问卷,内容包括人口统计学信息、伦理情景题等,被调查者为申请2019年国家自然科学基金的医学科研人员。对所得数据进行了描述性统计分析。结果 70.9%的被调查者(n=11 164)称使用携带人类基因的转基因猴研究存在伦理问题;最突出的伦理问题是“不可接受的风险-受益比”(49.1%)和“对恒河猴的伤害”(33.7%);31.1%的被调查者称,此研究只要得到所在机构伦理委员会的批准就可以开展。结论 医学研究人员对此类转基因猴研究持谨慎态度。转基因猴实验应更加严格执行3R原则,人-恒河猴嵌合体研究应遵循伦理规范,严格审查。