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2023年 第43卷 第8期    刊出日期：2023-08-05

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研究论文

LncRNA FGD5-AS1调节miR-93-5p/BMP2轴促进人骨髓间充质干细胞成骨分化

张亮亮, 赵程锦, 周煜虎, 曹博, 段明明, 冯阳阳

2023, 43(8):  1179-1185.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1179

摘要 ( 125 )   PDF (3724KB) ( 84 )  

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目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5-AS1调节微小RNA miR-93-5p/骨形态发生蛋白-2(BMP2)轴对人骨髓间充质干细胞(hBM-MSCs)成骨分化的影响。方法 取对数增殖期的hBM-MSCs,分别检测成骨分化前、后lncRNA FGD5-AS1、miR-93-5p、BMP2 mRNA表达水平;将细胞分别转染或共转染pcDNA FGD5-AS1、miR-93-5p inhibitor、miR-93-5p mimics及相应阴性对照,分组为pcDNA NC组、pcDNA FGD5-AS1组、inhibitor NC组、miR-93-5p inhibitor组、pcDNA FGD5-AS1+mimics NC组、pcDNA FGD5-AS1+miR-93-5p mimics组,取未转染细胞作为空白组;CCK-8法检测细胞增殖;碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测其活性;茜素红染色鉴定细胞矿化结节形成;Western blot检测BMP2及成骨相关标志物——骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、成骨相关转录因子(OSX)水平;双荧光素酶报告基因实验分别验证miR-93-5p与FGD5-AS1、BMP2的靶向关系。结果 miR-93-5p分别与FGD5-AS1、BMP2存在靶向关系。与分化前相比,hBM-MSCs成骨分化后lncRNA FGD5-AS1、BMP2 mRNA表达显著增加,miR-93-5p表达显著下降(P＜0.05);与pcDNA NC组相比,pcDNA FGD5-AS1组FGD5-AS1表达显著增加(P＜0.05),表明转染成功。后续实验发现矿化结节产生、细胞增殖、ALP活性及BMP2、OCN、OPN、OSX表达均显著增加(P＜0.05);与inhibitor NC组相比,miR-93-5p inhibitor组miR-93-5p表达降低,表明转染成功。后续实验发现矿化结节产生、细胞增殖、ALP活性及BMP2、OCN、OPN、OSX表达均显著增加(P＜0.05);miR-93-5p过表达可抑制FGD5-AS1对细胞成骨分化的促进作用(P＜0.05)。结论 上调FGD5-AS1可以促进细胞成骨分化,可能与miR-93-5p/BMP2轴有关。

雷公藤甲素与阿霉素联用对人乳腺癌细胞系 MCF-7 的协同促凋亡作用

陈宁, 彭甜影, 张伟苗, 高亚诺, 李轩, 闫彩珍, 李军霞

2023, 43(8):  1186-1192.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1186

摘要 ( 84 )   PDF (4240KB) ( 88 )  

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目的 研究雷公藤甲素(TPL)与化疗药物阿霉素(DOX)联用对人乳腺癌细胞系MCF-7的促凋亡作用及其机制。方法 雷公藤甲素与不同浓度阿霉素单独或联合处理MCF-7细胞,用CCK-8法检测细胞活力并计算联合指数;平板集落法检测细胞增殖;流式细胞测量术检测细胞凋亡及细胞周期; Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3以及PI3K/AKT信号通路中相关因子的表达。结果 雷公藤甲素联合不同浓度的阿霉素处理细胞24、48和72 h后,与单用阿霉素组相比均显著抑制细胞增殖(P＜0.05),可明显抑制细胞集落形成能力(P＜0.01),而且细胞凋亡率显著增加(P＜0.01),Bax、cleaved caspase-3的表达显著升高,Bcl-2、p-PI3K、p-AKT的表达降低(P＜0.05)。联合用药后可将细胞周期阻滞于S期(P＜0.05)。结论 雷公藤甲素与阿霉素联合使用后可以显著增加 MCF-7 细胞对阿霉素的敏感性并促进细胞凋亡,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的抑制相关。

富血小板血浆加速糖尿病大鼠骨损伤愈合

吴智钢, 权冬, 常欣, 陈雪雪, 张子茹

2023, 43(8):  1193-1200.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1193

摘要 ( 122 )   PDF (4869KB) ( 79 )  

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目的 探讨富血小板血浆(PRP)能否通过促进糖尿病(DM)大鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs)向M2型极化,从而诱导糖尿病大鼠脂肪干细胞(ADSCs)向成骨细胞分化,促进骨损伤愈合。方法 分离培养DM大鼠BMDMs和ADSCs,采用流式细胞仪对其进行鉴定;BMDMs极化分组为:对照组(PRP 0%),PRP组(1%,5%,10%);ADSCs成骨分化分组为:对照组(control,ADSCs, 2×10⁵/mL,+同PRP组相同容积不含PRP血浆),ADSCs+BMDMs组(简称BMDMs组,2×10⁵/mL,+不含PRP血浆),ADSCs+10% PRP组(简称PRP组,加入PRP使培养液中含有10% PRP),ADSCs+BMDMs+10% PRP组(简称BMDMs+PRP组)。Transwell小室法鉴定极化的BMDMs促进ADSCs侵袭;RT-qPCR和Western blot鉴定BMDMs极化和ADSCs的成骨分化以及相关基因和蛋白的表达;免疫荧光检测成骨蛋白Osterix的表达;DM大鼠股骨干骺端构建3 mm×5 mm的骨缺损为骨损伤模型,将大鼠分为:对照组、ADSCs+巨噬细胞清除剂CLP组(简称ADSCs组)、ADSCs+BMDMs组(简称BMDMs组,无CLP注射),ADSCs+CLP+PRP组(简称PRP组),ADSCs+PRP组(简称BMDMs+PRP组,无CLP注射)。构建模型前48 h尾静脉注射CLP(5 mL/kg),术后每周注射2次,连续8周;在骨缺损处局部注射ADSCs(1×10⁷/mL)与藻酸盐凝胶混合物,骨缺损处PRP连续治疗4次,每次间隔2周,每次注射500 μL;采用micro-CT重建并定量分析DM大鼠骨缺损修复。结果 ADSCs阳性标志物Sca-1和CD29纯度达85.4%和99.9%,BMDMs阳性标志物CD11b和F4/80纯度达94%和90%;与对照组相比,随着PRP浓度的提高,BMDMs向M2型极化的蛋白和基因表达增高(P＜0.05);与PRP组相比,BMDMs+PRP组ADSCs迁移的数量显著增多(P＜0.05);与其他组相比,BMDMs+PRP组ADSCs的成骨分化活性更强,成骨蛋白和基因的表达显著提高(P＜0.05);与其他组相比,BMDMs+PRP组的骨体积/组织体积(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)和厚度(Tb.Th)显著提高(P＜0.001)。结论 体外实验表明,PRP通过促进BMDMs向M2极化从而促进ADSCs迁移和成骨分化;体内实验表明,BMDMs+PRP能够显著促进ADSCs向成骨细胞分化,加速骨形成,进而改善糖尿病骨缺损愈合不良的问题。

人脐带间充质干细胞来源外泌体对脑瘫小鼠神经功能损伤的保护作用

陈星星, 赛依帕, 胡筱霞, 王三萍, 罗璇, 刘璟

2023, 43(8):  1201-1207.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1201

摘要 ( 103 )   PDF (4775KB) ( 177 )  

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目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)外泌体对脑性瘫痪(简称脑瘫,CP)小鼠神经功能损伤的保护作用及其机制。方法 HUCMSCs培养、鉴定后提取其外泌体。透射电镜(TEM)、纳米颗粒追踪分析仪(NTA)和Western blot鉴定外泌体;将小鼠随机分为假手术组(sham组,n＝6)、模型组[CP组,n=8,单侧颈总动脉结扎联合脂多糖(LPS)感染后缺氧诱导的方法建立CP模型]、模型-外泌体组(CP-Exo组,n=8,尾静脉注射125 μg外泌体)。Longa评分、网格试验和爬杆试验评估小鼠的神经运动功能、四肢抓握能力和平衡能力;苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察脑组织病理损伤,透射电镜观察神经元突触结构,甲苯胺蓝染色检测神经元存活数目,Western blot检测突触相关蛋白突触后致密物95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYP)的表达。结果 HUCMSCs外泌体为形态完整、球形、双层膜囊泡结构,平均粒径123 nm,外泌体TSG101蛋白表达阳性;Longa评分CP组小鼠得分较sham组显著增加(P＜0.01);CP-Exo组评分显著低于CP组(P＜0.05);与CP组相比,CP-Exo组未见斑片状坏死且白质区神经纤维脱髓鞘发生率明显减低(P＜0.01);脑组织结构中sham组突触结构相对正常,另外两组样本均存在不同程度的病变,其病变的大致趋势为:CP组＞CP-Exo组＞sham组;CP组脑组织海马区锥体细胞尼氏小体数量显著低于sham组(P＜0.01),CP-Exo组脑组织海马区锥体细胞尼氏小体数量显著高于CP组(P＜0.01);而CP组PSD-95和SYP表达水平显著低于sham组(P＜0.01),CP-Exo组PSD-95和SYP表达显著高于CP组(P＜0.01)。结论 HUCMSCs外泌体可促进脑瘫小鼠神经功能的恢复,可能通过增加PSD-95和SYP蛋白的表达减轻神经突触的损伤,保护神经元,从而达到改善脑瘫小鼠运动功能的目的。

短链脂肪酸乙酸钠减轻低氧/复氧诱导人肾小管上皮细胞系HK2损伤

江罗佳, 许海波

2023, 43(8):  1208-1214.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1208

摘要 ( 100 )   PDF (4317KB) ( 95 )  

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目的 研究短链脂肪酸乙酸钠对低氧/复氧(H/R)导致人肾小管上皮细胞系(HK2)的保护作用及作用机制。方法 体外建立H/R细胞模型,经乙酸钠(SA)提前预处理HK2细胞2 h,CCK8试剂盒检测细胞存活率,试剂盒检测炎性因子、细胞活性氧和ATP产量;流式细胞术测定线粒体膜电位(MMP)和线粒体氧化应激产物(mitoSOX)浓度;电镜观察线粒体超微结构;Western blot检测炎性信号通路IκB-α/NF-κB和线粒体能量障碍信号通路AMPK/PGC-1α的表达;结果 与对照组相比,H/R组细胞存活率显著降低(P＜0.05),细胞内ROS、mitoSOX、炎性因子表达显著升高(P＜0.05),线粒体超微结构严重受损,ATP含量和MMP显著降低(P＜0.05),p-IκB-α,NF-κB-p-P65蛋白表达显著升高,p-AMPK和PGC-1α蛋白表达显著降低(P＜0.05);与H/R组相比,乙酸钠显著增加HK2细胞的存活率(P＜0.05),抑制细胞内ROS、mitoSOX和炎性因子的释放,抑制线粒体超微结构损伤,ATP和MMP的下降(P＜0.05),同时促进p-AMPK和PGC-1α蛋白表达,抑制p-IκB-α和NF-κB-p-P65蛋白表达(P＜0.05)。结论 乙酸钠通过抑制IκB-α/NF-κB、激活AMPK/PGC-1α信号通路对H/R诱导的HK2细胞发挥抗炎、抗氧化应激、线粒体结构和功能的保护作用。

miR-146a-5p靶向SMAD4抑制人前列腺癌细胞系PC-3增殖和侵袭

刘彼得, 李循, 王书恒, 靳宏勇, 张小安, 李九智

2023, 43(8):  1215-1221.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1215

摘要 ( 98 )   PDF (4018KB) ( 83 )  

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目的 探究miR-146a-5p可否靶向调控SMAD4对前列腺癌细胞增殖、侵袭的影响及其机制。方法 RT-qPCR检测前列腺癌组织及各细胞系中miR-146a-5p的表达量,分析其表达与Gleason评分的关系;MTT实验、BrdU实验、集落生成实验、划痕实验、Transwell小室法及裸鼠成瘤实验分析miR-146a-5p对前列腺癌细胞增殖、成瘤、迁移及侵袭等能力的影响;RT-qPCR检测组织SMAD4的表达量,分析其与miR-146a-5p表达量的关系;荧光素酶报告基因实验分析miR-146a-5p与SMAD4的靶向关系,功能回复实验验证miR-146a-5p/SMAD4信号轴在前列腺癌中的作用;Western blot检测miR-146a-5p及SMAD4对细胞核内SMAD2/SMAD3复合体表达量的影响,并通过荧光素酶报告基因实验及染色质免疫共沉淀实验探究miR-146a-5p/SMAD4/SMAD2/SMAD3信号轴对TIM3的靶向调控作用。结果 miR-146a-5p在前列腺癌组织及细胞系中低表达(P＜0.05),其表达量与Gleason评分负相关(P＜0.05),且在PC-3细胞中的表达量最低;miR-146a-5p抑制PC-3细胞的增殖及侵袭能力(P＜0.05);SMAD4为miR-146a-5p的下游靶基因;SMAD4促进SMAD2/SMAD3复合体入核并靶向激活TIM3。结论 miR-146a-5p靶向调控SMAD4抑制PC-3细胞的增殖及侵袭,SMAD2/SMAD3/TIM3信号通路可能为其下游机制。

桔梗皂苷D减轻大鼠肾缺血/再灌注损伤

王琼, 董倩兰, 朱燕亭, 金刚, 张琳萍

2023, 43(8):  1222-1228.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1222

摘要 ( 89 )   PDF (2678KB) ( 46 )  

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目的 探究桔梗皂苷D(PD)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用。方法 将大鼠分为假手术组、模型组,PD低、中和高剂量组(n=10)。模型组、低、中和高剂量组大鼠通过夹闭大鼠双侧肾蒂来建立缺血/再灌注损伤模型,假手术组大鼠进行相同的建模手术操作,但不夹闭肾蒂。建模前5 min对低、中和高剂量组大鼠分别腹腔注射12.5、25和50 mg/kg的PD。建模24 h后,检测大鼠的血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平,以及肾组织抗氧化标志物[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)]水平。苏木精-伊红(HE)染色评价肾组织病变。免疫组织化学染色检测肾组织caspase-3的表达,通过caspase-3阳性的细胞数量来评估肾小管上皮细胞的凋亡指数。RT-qPCR检测肾组织炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和IL-10的mRNA表达。Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、p65、p-p65、核因子κB(NF-κB)抑制因子(IκB)和p-IκB的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠的肾脏病变程度、血清Cr和BUN水平、肾小管上皮细胞的凋亡指数均升高(P＜0.05)。与模型组大鼠相比,低、中和高剂量组大鼠的肾脏病变程度、血清Cr和BUN水平、肾小管上皮细胞的凋亡指数均降低(P＜0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠的肾组织中MDA水平、IL-1β和IL-6的mRNA水平和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达水平均升高,SOD和GSH-Px水平以及IL-10的mRNA水平均降低(P＜0.05)。与模型组大鼠相比,低、中和高剂量组大鼠的肾组织中MDA水平、IL-1β和IL-6的mRNA水平和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达水平均降低,SOD和GSH-Px水平以及IL-10的mRNA水平均升高(P＜0.05)。结论 桔梗皂苷D对大鼠肾缺血/再灌注损伤有保护作用,其机制可能与提高抗氧化能力和抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

转录因子CREB调节小鼠CD4⁺淋巴细胞中miR-30a的表达

韩晶晶, 王萱若, 张欣怡, 高涵, 成秀梅, 杨留才, 曲学彬

2023, 43(8):  1229-1233.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1229

摘要 ( 84 )   PDF (2753KB) ( 55 )  

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目的 研究CD4⁺淋巴细胞系中转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)对miR-30a的表达调节作用。方法 利用UCSC和Ensembl网站确定miR-30a基因启动子区;EMBOSS Cpgplot网站分析启动子区DNA序列的甲基化情况;ECR Browser网站分析启动子区转录因子结合区域及其保守性;JASPAR数据库筛选启动子区结合的转录因子;染色质免疫沉淀检测小鼠CD4⁺淋巴细胞中miR-30a基因启动子区CREB的结合量;依据培养基中是否添加CREB抑制剂KG-501将小鼠CD4⁺淋巴细胞分为对照组、溶剂对照组和KG-501处理组,RT-qPCR检测KG-501对细胞中miR-30a表达的影响。结果 miR-30a基因启动子区未发现可被甲基化的CpG岛;启动子区含有高保守性的转录因子结合序列,其中包含多个CREB的结合位点;转录因子CREB直接结合于miR-30a基因启动子区的上游区段;添加KG-501可明显下调细胞中miR-30a的表达(P＜0.05)。结论 转录因子CREB直接结合于小鼠CD4⁺淋巴细胞中miR-30a基因启动子区的特定位点,调节miR-30a的表达。

高钙磷激活DNA损伤应答诱导人主动脉平滑肌细胞早衰

范志娟, 武玉晶, 田亚琼, 刘爽, 张蝶, 刘树业

2023, 43(8):  1234-1240.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1234

摘要 ( 91 )   PDF (3932KB) ( 45 )  

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目的 探讨DNA损伤应答(DDR)通路调控人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)钙化机制。方法 将HASMCs分为对照组、模型组、ATM干预组、PARP干预组,培养12 d。茜素红-S染色法定性和邻-甲酚酞法定量检测细胞钙化; Western blot 检测组蛋白γH2AX磷酸化、p16和p21、ATM上Ser1981的磷酸化水平;β-半乳糖苷酶染色检测细胞早衰;qPCR检测p16和p21 mRNA水平。8-羟基-2′-脱氧鸟苷 (8-OHDG)检测氧化应激水平,ELISA方法检测IL-6、IL-8 水平。结果 模型组较对照组钙化明显,8-OHDG、组蛋白γH2AX磷酸化、β-半乳糖苷酶染色、p16的mRNA和蛋白、p21 mRNA、IL6和IL8、ATM磷酸化等指标有显著变化(P＜0.05),ATM和PARP干预组可以缓解模型组的变化。结论 高钙磷环境刺激HASMCs产生持续DNA损伤,触发ATM 磷酸化并激活p16蛋白表达,诱导细胞早衰导致钙化。

雷帕霉素减缓转基因小鼠肝细胞癌进展

林映雪, 崔海鹏, 王爱国, 姚银辉, 赵娟

2023, 43(8):  1241-1246.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1241

摘要 ( 79 )   PDF (2769KB) ( 73 )  

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目的 探究雷帕霉素(rapamycin)对H-ras 12V转基因小鼠肝细胞癌(HCC)进展的影响。方法 miRNA高通量测序检测转基因小鼠肝癌及癌旁组织中miRNA表达水平,采用雷帕霉素对转基因小鼠进行治疗干预,形态学检测小鼠肿瘤的变化,RT-qPCR检测miR-183 mRNA表达水平,Western blot检测mTOR、ERK蛋白及miR-183靶基因PDCD4蛋白表达水平。结果 肝癌组织中miR-183表达水平较癌旁组织显著升高(P＜0.01),PDCD4蛋白水平较癌旁组织显著降低(P＜0.05)。雷帕霉素干预后,与对照组相比,雷帕霉素组肝肿瘤整体总数显著下降(P＜0.05),肝系数显著降低(P＜0.05),ERK磷酸化水平显著升高(P＜0.05),miR-183表达水平显著下降(P＜0.05),其靶基因PDCD4表达水平显著升高(P＜0.05)。结论 雷帕霉素可减缓H-ras 12V转基因小鼠肝癌的进展。

DDX5和DDX17在卵巢癌组织中的表达及对人卵巢癌细胞系SKOV3增殖和耐药的影响

黄洁, 李润博, 郭建新, 韩健

2023, 43(8):  1247-1253.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1247

摘要 ( 91 )   PDF (3025KB) ( 54 )  

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目的 分析DDX5和DDX17在卵巢癌中的表达水平及与患者生存期的关系,并研究其对人卵巢癌细胞系SKOV3增殖及耐药的影响。方法 选取40例卵巢癌和27例正常卵巢上皮标本,采用RT-qPCR检测DDX5和DDX17的表达;应用TCGA数据库分析卵巢癌中DDX5和DDX17与患者生存预后的关系;用慢病毒介导的DDX5-shRNA和DDX17-shRNA下调SKOV3细胞中DDX5和DDX17的表达,Western blot验证敲降效果,CCK8法检测细胞增殖能力及对紫杉醇和卡铂的药物敏感性。结果 与正常卵巢上皮相比,卵巢癌组织中 DDX5的表达升高,而DDX17的表达明显降低(P＜0.05);高表达DDX5的卵巢癌患者具有较短的无进展生存期和总生存期,而高表达DDX17的卵巢癌患者则有更长的无进展生存期和总生存期;DDX5表达下调抑制SKOV3细胞增殖,而DDX17表达下调后促进增殖; DDX5表达下调后SKOV3细胞对紫杉醇和卡铂的药物敏感性明显增加,而DDX17表达下调后SKOV3细胞对紫杉醇和卡铂的药物敏感性变化不明显。结论 DDX5和DDX17能够调节卵巢癌细胞系的增殖与耐药,可能是卵巢癌发生发展中的重要调节因子。

糖尿病模型小鼠胰腺组织中死亡受体凋亡通路相关因子的表达

苗苗, 刘艳, 张焕, 赵慧超, 李卓繁, 张浩澜, 袁盼盼

2023, 43(8):  1254-1258.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1254

摘要 ( 66 )   PDF (1880KB) ( 49 )  

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目的 研究糖尿病模型小鼠胰腺组织中死亡受体凋亡通路中相关凋亡因子表达的变化。方法 将小鼠分为对照组(control)和模型组(model),2次腹腔注射四氧嘧啶(120 mg/kg,80 mg/kg),在造模后第3和7天,检测血糖;取胰腺组织,苏木精-伊红染色(HE)观察,原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡率,RT-qPCR检测肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、Fas相关死亡域(FADD)、半胱氨酸蛋白酶-8 (caspase-8)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的mRNA表达量。结果 与对照组比较,模型组小鼠胰腺腺泡细胞出现颗粒变性,毛细血管充血,胰岛体积减小,胰岛内细胞数量减少。与对照组比较,模型组小鼠胰腺内细胞凋亡率明显增多(P＜0.01)。另外,与对照组比较,在3和7天,模型组小鼠胰腺组织内Tnfr1、Fadd、caspase-8和caspase-3 mRNA表达均显著或极显著的增加(P＜0.05或P＜0.01)。结论 四氧嘧啶能够促进糖尿病模型小鼠胰腺组织中Tnfr1、Fadd、caspase-8和caspase-3 mRNA的高表达,进而诱导了胰腺细胞的凋亡。

TARBP2降解AKAP12转录本促进人乳腺癌细胞转移

王继辉, 曹吉烈, 张立军, 张军, 鹿文葆

2023, 43(8):  1259-1264.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1259

摘要 ( 89 )   PDF (2462KB) ( 35 )  

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目的 研究乳腺癌细胞中反式激活反应RNA结合蛋白2(TARBP2)转录后调控转移抑制基因A激酶锚定蛋白12(AKAP12)表达的作用及机制。方法 生物信息学方法分析TARBP2在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移间的关联和乳腺癌中TARBP2与AKAP12表达之间的关联。利用脂质体转染后药物筛选的方法在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231中稳定过表达TARBP2。裸鼠成瘤实验检测肿瘤肺转移;RT-qPCR检测靶基因AKAP12表达及半衰期。荧光素酶报告基因实验检测调节基因3′非编码区(3′UTR)的能力。EMSA实验检测TARBP2结合3′UTR中的茎环结构。结果 人乳腺癌组织中TARBP2高水平表达且与患者淋巴结转移密切相关;TARBP2显著促进MDA-MB-231细胞肺转移(P＜0.05);TARBP2显著抑制AKAP12表达(P＜0.01)及其mRNA半衰期(P＜0.05);TARBP2显著降低含AKAP12 3′UTR的报告基因荧光素酶活性(P＜0.05)并结合其茎环结构;人乳腺癌组织中TARBP2表达与AKAP12表达呈显著负性关联(P＜0.001)。结论 TARBP2抑制AKAP12表达可能是其促进乳腺癌转移的机制之一。

沉默SF3B1促进人肺癌细胞系A549凋亡并抑制其增殖及侵袭

张小婉, 康霞, 姚小英, 谢芳, 李莹

2023, 43(8):  1265-1270.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1265

摘要 ( 100 )   PDF (2611KB) ( 113 )  

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目的 探索剪接因子3B亚基(SF3B1)对人肺癌细胞凋亡、增殖及侵袭的影响。方法 选择西部战区总医院2017年6月～2020年6月确诊的非小细胞肺癌(NSCLC)患者为研究对象,检测癌组织、癌旁组织SF3B1水平,并分析SF3B1与患者临床病理特征、生存预后的关系。培养A549细胞,并将细胞分为对照组、转染si-NC组和si-SF3B1组,流式细胞术测定细胞凋亡,CCK-8法检测细胞的增殖,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测Ras/Raf/ERK信号蛋白表达。结果 NSCLC癌组织中SF3B1 mRNA水平显著高于癌旁组织(P＜0.05),A549细胞中SF3B1 mRNA水平显著高于人正常肺上皮细胞(P＜0.05);SF3B1与NSCLC患者淋巴结转移、肿瘤大小及分化程度存在相关性(P＜0.05);SF3B1高表达患者中位总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)均明显低于SF3B1低表达患者(P＜0.05);沉默SF3B1后,促进A549细胞凋亡,抑制其增殖、侵袭(P＜0.05);沉默SF3B1显著降低A549细胞Ras、Raf及p-ERK蛋白水平(P＜0.05)。结论 SF3B1在NSCLC高表达,沉默SF3B1可促进肺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、侵袭。

临床研究

免疫球蛋白用于原发性胆汁性胆管炎、戊型肝炎、肝硬化的鉴别诊断

邢雪梅, 杨建睿, 李治君, 陈雅娟, 姚凤霞, 刘征

2023, 43(8):  1271-1274.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1271

摘要 ( 107 )   PDF (759KB) ( 131 )  

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目的 探讨免疫球蛋白在原发性胆汁性胆管炎(PBC)、戊型肝炎、肝硬化鉴别诊断中的价值。方法 收集121例PBC患者及107名健康人的血液样本。生化常规检测r-谷氨酰基转移酶(r-GT)、血清碱性磷酸酶(ALP)、免疫球蛋白IgG、免疫球蛋白IgM、总胆固醇(TCH)、脂蛋白(a)[Lp(a)]的数值;血常规计数白细胞(WBC)和血小板(PC);酶联免疫吸附实验(ELISA)检测HEV的IgG、IgM抗体。结果 PBC患者的r-GT、ALP、IgG、IgM显著升高(P＜0.05),伴随WBC、PC值的显著降低(P＜0.05)。PBC肝硬化患者的IgG显著升高(P＜0.05),WBC和PC值显著降低(P＜0.05)。PBC+肝硬化+HEV抗体阳性患者的IgG和IgM显著升高P＜0.05),同时WBC和PC值显著降低(P＜0.05)。结论 IgG和IgM升高可以作为PBC患者伴随HEV感染发展成肝硬化的诊断标志。

生长激素型与无功能型垂体瘤患者磁共振成像下气道解剖指标的比较

景龙年, 姚婧鑫, 韩如泉

2023, 43(8):  1275-1279.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1275

摘要 ( 76 )   PDF (1173KB) ( 52 )  

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目的 评估磁共振气道解剖指标在生长激素型垂体瘤患者困难气道预测的应用价值。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院2018年12月至2022年12月全身麻醉下行垂体瘤切除手术患者的病例资料,比较生长激素型垂体瘤(GHPA组,n=81)和同期诊断为无功能垂体瘤患者(NFPA组,n=81)的头颅磁共振成像下气道解剖指标:正中矢状面图像上测量上唇前缘到悬雍垂后缘的距离(ULUD)、颈椎2/3间隙水平的舌体厚度(TT_C2/3)、颈椎2/3间隙水平声门上气道的前后径(SAD_C2/3)和下唇到咽后壁的距离(ULPD)等指标,分析两组指标的统计学差异。结果 GHPA组的ULUD、TT_C2/3和ULUD明显长于NFPA组(P＜0.05);垂体瘤患者术前血清GH值与TT_C2/3、ULPD有显著相关性(P＜0.05)。结论 GHPA瘤患者的头颅MRI测量所得的ULUD、TT_C2/3、ULPD及血清GH值可能对GHPA患者困难气道有一定的预测价值。

烟曲霉IgG对变应性支气管肺曲霉菌病复发的监测意义

汤蕊, 雷曙槟, 孙劲旅

2023, 43(8):  1280-1283.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1280

摘要 ( 169 )   PDF (760KB) ( 61 )  

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目的 探究变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)复发的血清学监测指标。方法 收集2001年6月至2021年9月在北京协和医院变态反应科门诊以变应性支气管肺曲霉菌病随访的18例患者的临床资料,进行统计学分析。结果 对18例患者共68次有效随访信息进行分析,共建立3个广义线性估计模型,包括变量分别为:1)模型1,血清烟曲霉特异性IgG(Gm3)水平;2)模型2,血清Gm3水平及患者性别、年龄;3)模型3,血清Gm3水平、血清烟曲霉特异性IgE水平及外周血白细胞水平。血清Gm3在上述3个模型中均为ABPA症状复发的独立危险因素。结论 血清Gm3水平对ABPA复发有一定预测意义,是潜在的临床血清学监测指标。

不同亚型1型糖尿病患者大血管病变临床特征及危险因素分析

王丽婷, 许岭翎, 李伟, 平凡, 张化冰, 马亚红, 李玉秀

2023, 43(8):  1284-1288.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1284

摘要 ( 81 )   PDF (781KB) ( 43 )  

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目的 探讨不同亚型1型糖尿病(T1DM)患者临床特征以及发生大血管病变的风险。方法 回顾性分析2002年3月至2021年7月在北京普仁医院内分泌科就诊的79例T1DM患者的临床资料。其中特发性21例,自身免疫性58例。排除数据缺失者14例,再将其中65例患者分为T1DM大血管病变组(13例)及无大血管病变组(52例)。结果 1)与自身免疫性T1DM患者相比,特发性患者病程长,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)高,体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FC-P)低。2)与无大血管病变组相比,大血管病变组年龄高,特发性T1DM比例大,肾小球滤过率(eGFR)水平、起病时酮症酸中毒(DKA)发生率更低。3)相关分析显示,大血管病变与年龄、病程呈正相关(r值分别为0.432、0.245,P值均＜0.05),与eGFR、胰岛自身抗体阳性、起病时DKA发生率呈负相关(r值分别为-0.392、-0.268、-0.313,P值均＜0.05)。4)多因素回归分析显示,校正年龄、病程、BMI、eGFR、HDL-c、起病时DKA发生率等混杂因素后,自身抗体阴性是发生大血管病变的危险因素(OR=0.03,95% CI:0.001-0.858,P＜0.05)。结论 特发性T1DM患者发生大血管病变的风险较自身免疫性T1DM增加。

脑电图、肌电图及临床症状学在双侧强直发作局灶性癫痫定侧中的价值评估

孙利, 李放, 王晓梅, 刘兴洲

2023, 43(8):  1289-1293.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1289

摘要 ( 86 )   PDF (2355KB) ( 37 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 比较电-临床特征对双侧强直发作的局灶性癫痫的定侧价值。方法 根据手术及随访结果,回顾性观察26例局灶性癫痫患者92次双侧肢体强直发作,对其发作期脑电图、同步表面肌电图及临床症状学进行分析。结果 59.8%(55/92)的脑电图可明确提示侧别;伴随侧向征象有64.1%(59/92)正确定侧;81.5%(75/92)的强直关节运动可正确定侧;表面肌电图正确定侧率为85.9%(79/92),后两者较前两者的阳性率高,具有统计学意义。结论 强直关节运动和表面肌电图具有良好的侧向性定位价值,两者对癫痫术前评估具有指导意义。

短篇综述

非酒精性脂肪性肝病中自噬与铁死亡相互作用的研究进展

李想, 李晔

2023, 43(8):  1294-1298.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1294

摘要 ( 124 )   PDF (1416KB) ( 163 )  

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自噬和铁死亡作为细胞中重要的生物学过程,在肝细胞中维持脂质累积稳态、氧化应激和脂质过氧化平衡方面起到重要作用。本文从肝脏脂肪代谢过程中,自噬过程直接影响脂质异常累积,到其与铁死亡氧化应激和脂质过氧化的关系,以及自噬与铁死亡的相互作用,从而对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病程的影响进行综述。研究自噬与铁死亡相互作用或许能为NAFLD治疗提供一些新思路。

Ghrelin在代谢性疾病中作用的研究进展

王鑫瑞, 秦燕

2023, 43(8):  1299-1303.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1299

摘要 ( 142 )   PDF (768KB) ( 168 )  

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Ghrelin是一种新发现的胃源性肽,参与多种生物过程的调节。Ghrelin通过有效调控糖脂代谢、抗氧化等作用,在代谢性相关疾病如非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、肥胖的发生发展中起重要作用。

TLR2在消化道肿瘤发生发展中作用的研究进展

邹宇祥, 唐慧

2023, 43(8):  1304-1308.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1304

摘要 ( 95 )   PDF (776KB) ( 101 )  

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Toll样受体2(TLR2)是一种模式识别受体(PRR),能利用TLR2-MyD88等途径介导机体的免疫与炎性反应、血管生成等生理过程。TLR2表达于细胞表面,可被外源PAMPs及内源DAMPs激活,通过MyD88、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、MAPK等经典与非经典信号途径调节细胞核RNA表达,介导消化道肿瘤发生发展。

经典瞬时受体电位通道在骨骼肌疾病中作用的研究进展

谢东格, 李俊豪, 韩晗, 李寿田

2023, 43(8):  1309-1312.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1309

摘要 ( 87 )   PDF (757KB) ( 34 )  

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经典瞬时受体电位通道(TRPC)是位于细胞膜上的一类非选择性阳离子通道,对细胞正常的电生理活动具有重要的作用。病理状态下,TRPC对Ca²⁺的选择性更高,它可破坏骨骼肌细胞内Ca²⁺稳态,使其发生钙超载,进而发生多种骨骼肌疾病。研究TRPC通道在骨骼肌疾病中的作用与机制,有助于为该疾病治疗提供新思路。

CRISPR/Cas9技术在CAR-T细胞治疗肿瘤中作用的研究进展

伍琦, 王绍波

2023, 43(8):  1313-1316.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1313

摘要 ( 190 )   PDF (759KB) ( 115 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

CRISPR/Cas9基因编辑技术能有效解决嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法中T细胞来源不足的问题,并通过敲除T细胞活性抑制的相关基因,增强其肿瘤杀伤作用。此外,该技术还可用于构建具有双重靶向作用的T细胞,阻止肿瘤免疫逃逸,减少治疗后复发、耐药等情况的发生。相较于其他基因工程技术的复杂过程,CRISPR/Cas9具有便捷高效及多重基因组编辑的优点,对完善CAR-T治疗策略具有重要意义。

靶向铁死亡治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

郝丹丹, 张垒, 白春英

2023, 43(8):  1317-1321.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1317

摘要 ( 100 )   PDF (939KB) ( 97 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,铁死亡通过铁过载、GPX4失活和脂质过氧化参与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制,药物靶向性抑制铁死亡可以缓解NAFLD的进展。抑制铁死亡有望成为治疗NAFLD的潜在新策略。

转录因子T-bet在慢性阻塞性肺疾病发病中作用的研究进展

陈瑜婷, 黄玲, 夏俊杰, 邱宇, 弋可, 王金诚

2023, 43(8):  1322-1325.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1322

摘要 ( 79 )   PDF (755KB) ( 85 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性进行性发展的呼吸系统疾病。转录因子T-bet在抗炎作用、免疫调节等方面参与COPD发病的炎性反应及肺功能改变,有望成为防治COPD发病的新靶点,为COPD的靶向研究提供新思路。

医学教育

合理设立考试内容及节点对培训效果的积极影响

王含必, 陈洁, 张志媛, 赵春霞, 武童, 孙爱军

2023, 43(8):  1326-1329.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1326

摘要 ( 83 )   PDF (1011KB) ( 38 )  

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目的 探讨在继续医学教育中合理设立考试内容及节点对培训效果的影响。方法 自2020年9月至2021年2月对北京16个行政区妇幼保健院的临床医生开展线上及线下相结合的继续医学教育培训。培训后对培训效果进行考核,考核内容遵循继续医学教育的特点命题,根据教学内容及安排设置考试节点以评估学习效果。结果 线上培训共完成3阶段培训,每阶段10次课程,每阶段课程结束后进行1次考试,16个区妇幼保健院共完成48次考试。线下培训由16个区的妇幼保健院承担,每个保健院分别完成4~6次培训课程,并在课程结束后完成1次线下培训考试。16个区妇幼保健院3次线上培训后的考试平均分分别为(88.56±4.76)分、(93.39±3.22)分及(90.71±5.18)分。线下考试平均分为(88.65±4.35)分。多数学员对线下培训满意度选择“极好”及“好”。结论 在医学继续教育中合理设立考核节点与考核内容对培训效果可产生积极的影响。

人工智能在呼吸内科教学中的应用

张晓彤, 徐凯峰

2023, 43(8):  1330-1333.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1331

摘要 ( 129 )   PDF (943KB) ( 195 )  

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当前人工智能的发展备受关注,在医学领域已得到广泛的应用。发展基于人工智能应用的教学内容是目前实现医学教育水平提升的重要手段。本文将探讨人工智能在呼吸内科教学中的应用现状及展望。