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2019年 第39卷 第10期    刊出日期：2019-10-05

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研究论文

沉默PDK1基因抑制卵巢癌细胞系SKOV3的增殖及侵袭

姚莎莎 尚文雯 徐睿 陈献 王芳

2019, 39(10):  1381-1387. 

摘要 ( 275 )   PDF (2901KB) ( 236 )  

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目的 研究小干扰RNA（siRNA）沉默丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）基因对卵巢癌细胞系SKOV3增殖、迁移、侵袭以及克隆形成能力的影响，并初步探讨其机制。方法 采用PDK1 siRNA及control siRNA分别瞬时转染干扰实验组和阴性对照组SKOV3细胞。运用Western blot及real-time PCR验证转染效率后，CCK8法、平板克隆形成实验检测细胞增殖及克隆能力；Transwell小室法及划痕实验检测细胞侵袭及迁移能力；流式细胞计量术探索细胞周期及凋亡情况。结果 实验组细胞增殖及克隆能力显著低于对照组（P<0.01）；实验组细胞侵袭及迁移能力显著低于对照组（P<0.05）；SKOV3细胞内PDK1基因沉默后缩短了细胞复制期并提高了其早期凋亡能力（P<0.01）。结论 沉默PDK1基因可显著抑制SKOV3细胞的增殖、迁移、侵袭以及克隆形成能力，并可缩短细胞S期，增加细胞凋亡率。

Apelin改善慢性肾脏病大鼠血管钙化

刘莎 韩雪 郭维康 刁宗礼 刘文虎

2019, 39(10):  1388-1392. 

摘要 ( 236 )   PDF (1682KB) ( 221 )  

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目的 探讨脂肪因子Apelin 在慢性肾脏病大鼠血管钙化中的作用。方法 将大鼠随机分为对照组（给予正常饮食）、模型组（给予0.75%腺嘌呤饮食复制血管钙化的慢性肾脏病大鼠模型）、 Apelin干预组（给予0.75%腺嘌呤饮食，并用微量泵每天持续注射Apelin-13 20 μg/kg）、Apelin处理正常大鼠组（给予正常饮食，并用微量泵每天持续注射Apelin-13 20 μg/kg），每组10只。6周后将大鼠处死，用生化法检测血清中肌酐、尿素氮、钙、磷的浓度；ELISA检测血清Apelin-13的浓度；RT-qPCR法检测主动脉中APJ和Pit-1mRNA表达；免疫组化法观察主动脉中 Runx2和骨保护素的表达；Von Kossa染色观察主动脉钙盐沉积。 结果 6周后，与对照组相比，模型组大鼠血清肌酐及尿素氮水平明显升高（P<0.01）； 血钙降低、血磷升高（P<0.01）；血清Apelin 水平（P<0.01）和主动脉中APJ mRNA（P<0.05）表达下降；主动脉中Runx2、骨保护素表达增加，明显钙盐沉积，Pit-1 mRNA的表达升高（P<0.05）。与模型组相比，Apelin干预组血磷下降（P<0.05）；血清Apelin水平和主动脉中APJ mRNA表达量均升高（P<0.05）； Runx2和骨保护素的表达下降，主动脉钙化程度减轻，Pit-1 mRNA表达减少（P<0.05）。结论 Apelin可以有效改善慢性肾脏病大鼠血管钙化。

细胞增殖抑制基因调控慢性阻塞性肺疾病大鼠Wnt/PCP通路抑制气道成纤维细胞增殖的相关性

张军 葛正行 杨义

2019, 39(10):  1393-1396. 

摘要 ( 229 )   PDF (1636KB) ( 241 )  

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目的 探讨细胞增殖抑制基因(HSG)在大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重建中Wnt/PCP通路的作用及其机制。方法 将大鼠分为对照组和COPD模型组；采用烟熏+气道内注射脂多糖建立；取气管做小气道成纤维细胞原代培养，第3代细胞株用于实验。HE染色鉴定肺组织是否造模成功。ELISA检测培养上清液中MMP-9、PDGF和TGF-β1的表达；real-time PCR检测成纤维细胞中HSG、PDGF、TGF-β1和RhoA 的mRNA的表达；Western blot法检测成纤维细胞HSG和RhoA蛋白表达。结果 模型组成纤维细胞上清液中PDGF、TGF-β1和MMP-9表达显著高于对照组（P<0.01）；模型组成纤维细胞中HSG mRNA及蛋白表达显著低于对照组（P<0.01）；RhoA蛋白及PDGF、TGF-β1和RhoA mRNA表达显著高于对照组（P<0.01）。HSG表达与MMP-9、PDGF、TGF-β1和RhoA表达呈负相关（P<0.01）。结论 HSG可能通过调控Wnt/PCP通路，抑制大鼠气道成纤维细胞的增殖从而参与气道重建。

肾透明细胞癌差异基因的生物信息学分析与验证

周烨 施倩倩 赵友 崔笠 徐仁芳

2019, 39(10):  1397-1403. 

摘要 ( 315 )   PDF (4568KB) ( 353 )  

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目的 通过生物信息学分析筛选肾透明细胞癌的潜在靶基因，验证并探讨其意义。 方法 运用生信学分析筛选基因芯片中肾透明细胞癌组织与正常肾组织间的差异基因，通过功能和通路富集分析和构建蛋白相互作用网络筛选核心基因；运用实时定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学检测该基因在肾透明细胞癌组织和对应癌周正常肾组织中的表达水平；通过TCGA数据库分析该基因在肾透明细胞癌中的表达水平及其对生存预后的影响。 结果 生信学分析筛选出差异表达的核心基因GATA3，其在肾透明细胞癌组织中表达水平显著低于相对应的癌周正常肾组织（P＜0.01）。TCGA数据显示GATA3在肾透明细胞癌中的表达水平显著降低（P＜0.01），GATA3低表达的肾透明细胞癌患者的生存期显著降低（P＜0.05）。 结论 生信学分析的使用能有助于筛选靶基因并分析其功能，GATA3的差异性表达可能对解释肾透明细胞癌发生、发展机制有一定帮助，并且可能被用作肾透明细胞癌的新型诊断标志物或治疗靶点。

miR-124靶向镁转运蛋白1调控活化后人T细胞功能耗竭

袁紫林 刁波

2019, 39(10):  1404-1409. 

摘要 ( 217 )   PDF (1444KB) ( 219 )  

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目的 研究miR-124靶向镁转运蛋白1（MagT1）调控活化后T细胞功能耗竭。 方法 1）分离外周血单个核细胞，用IFN-γ、IL-2、抗-CD3抗体、抗-CD28抗体和IL-1α活化T细胞；流式细胞仪检测T细胞活化标记分子CD25和CD69所占的比例。2）构建miR-124/ miR-124 sponge慢病毒载体；包装慢病毒后感染活化后T细胞，用RT-qPCR检测感染后T细胞内miR-124和MagT1基因表达。3）生物信息学分析miR-124与MagT1的靶向位点，并用双荧光素酶报告基因系统鉴定。4）Western blot法检测慢病毒感染前后T细胞MagT1和PD-1蛋白水平。5）CCK8法检测慢病毒感染前后T细胞增殖能力；ELISA法检测细胞T分泌细胞因子TNF-α和TGF-β的能力。结果 流式细胞仪检测表明T细胞活化成功。RT-qPCR检测表明慢病毒构建成功，miR-124/ miR-124 sponge载体分别显著上调或下调miR-124的表达（P<0.01）。双荧光素酶报告基因系统证实miR-124靶向MagT1 3’UTR并抑制其表达。Western blot 表明miR-124过表达组MagT1蛋白水平低于对照组（P<0.05），PD-1蛋白水平高于对照组（P<0.05），抑制miR-124后，MagT1蛋白水平高于对照组（P<0.05），PD-1蛋白水平低于对照组（P<0.05）。miR-124过表达使T细胞增殖能力和分泌TNF-α能力显著降低，而抑制miR-124使T细胞增殖能力和分泌TGF-β能力显著升高（P<0.01）。结论miR-124可以负向调节靶基因MagT1的表达，并对活化后T细胞功能耗竭具有重要的调节作用。

靶向GRP78增强小鼠抗TfR单克隆抗体抑制神经胶质瘤细胞增殖

文雪 沈关心

2019, 39(10):  1410-1416. 

摘要 ( 270 )   PDF (1786KB) ( 270 )  

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目的 研究抗转铁蛋白受体（TfR）抗体作用于胶质瘤细胞是否会诱导内质网（ER）应激，以及靶向应激分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）能否促进抗TfR抗体的抗瘤效应。方法 Western blot检测抗TfR 抗体作用胶质瘤细胞后GRP78和CHOP的表达。构建针对GRP78的小干扰RNA，小干扰RNA转染胶质瘤细胞后与抗TfR 抗体共孵育，流式细胞计量术（FCM）检测肿瘤细胞的增殖和凋亡。结果 抗TfR抗体能够诱导ER应激反应，提高胶质瘤细胞GRP78和CHOP的表达水平。与对照组相比，转染针对GRP78的小干扰RNA的胶质瘤细胞与抗TfR抗体作用后，增殖显著减少，凋亡显著增加（P<0.05）。结论 抗TfR抗体的抗肿瘤作用触发了内质网应激反应，沉默应激分子GRP78的表达，可增强抗TfR抗体的抗瘤效应。

SV40T促进施旺细胞重编程为间充质干细胞

生立平 李瑞芳 鄢艳红 杨娟 胡晴 葛林通

2019, 39(10):  1417-1422. 

摘要 ( 239 )   PDF (3631KB) ( 274 )  

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目的 施旺细胞（SCs）在外周神经损伤修复中发挥关键作用。通过猿猴病毒40大T抗原（SV40T）建立永生化的小鼠坐骨神经施旺细胞系。方法 通过MPH 86质粒转染小鼠坐骨神经SCs，然后使用潮霉素筛选细胞并传代培养，将转染SV40T的SCs指定为SV40T-SCs。利用WST-1检测细胞增殖，并通过qPCR分析细胞SV40T及神经标志物的表达情况。将SV40T-SCs进行免疫组织化学染色。最后，在体外诱导SV40T-SCs进一步分化。结果 SV40T-SCs的细胞形态多样，增殖迅速，可以永续传代，与原代SCs显著不同。SV40T-SCs高表达Nestin、Pax3和Slug。免疫组织化学染色显示CD44、CD73和CD105阳性。另外，SV40T-SCs在体外可被诱导分化为骨细胞和脂肪细胞。结论 SV40T可能诱导小鼠坐骨神经SCs发生重编程作用，使SCs转化成为（MSCs）。

沉默VCAM-1基因降低ox-LDL诱导的HUVECs氧化损伤和凋亡

刘刚 郭山岭 胡永寸 刘慧

2019, 39(10):  1423-1426. 

摘要 ( 233 )   PDF (631KB) ( 126 )  

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目的 探讨血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）氧化损伤及凋亡的影响。方法 将体外培养的HUVECs随机分为对照组、ox-LDL组（加入100 μg/mL ox-LDL培养24 h）、siRNA-NC组和siRNA-VCAM-1干预组。在Lipofectamine 2000介导下将siRNA-NC或siRNA-VCAM-1转染HUVECs。Western blot检测VCAM-1蛋白水平，MTT法检测细胞活性，流式细胞计量术检测细胞凋亡率和活性氧（ROS）活性，试剂盒检测丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶(SOD)水平。 结果 VCAM-1在ox-LDL诱导的HUVECs表达量上调（P<0.05）；siRNA-VCAM-1显著降低在ox-LDL诱导的HUVECs VCAM-1蛋白水平（P<0.05）；下调VCAM-1能够增加细胞活性（P<0.05），降低凋亡率和ROS及MDA水平（P<0.05），升高SOD活性（P<0.05）。结论 下调VCAM-1可增加HUVECs活性、降低凋亡及抑制氧化应激反应。

hIGF-1促进软骨细胞在脱细胞软骨基质材料中的增殖及黏附

张健 陈南 保超宇 王喆 陈永成 杨茂庚 吴迪

2019, 39(10):  1427-1431. 

摘要 ( 206 )   PDF (2772KB) ( 211 )  

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目的 探究脱细胞软骨基质（ACM）作为天然细胞支架的可行性及人胰岛素样生长因子1（hIGF-1）对软骨细胞在ACM上的增殖及黏附作用的影响。方法 兔耳软骨细胞原代培养，取第3代细胞备用。将脱细胞处理获得的ACM进行HE染色、Masson染色及电镜下观察，用CCK-8法检测支架浸提液的毒性。将软骨细胞接种至ACM中，实验组加入57.14 μg/L的hIGF-1，培养7 d后于电镜下观察细胞在ACM上的增殖及黏附。结果 1）ACM疏松多孔，电镜下孔径（3.48±1.39） μm，孔隙率（90.13±2.52）%。2）实验组软骨细胞增殖旺盛，细胞占据绝大部分支架空穴。而对照组软骨细胞增殖较缓慢，且仅有少量细胞进入材料空穴内。结论 实验制备的ACM是一种可靠的天然细胞支架。且hIGF-1能促进软骨细胞在ACM上的增殖及黏附。

SRPX2经uPAR调控人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞迁移及M2极化

刘揆亮 李楠杉 吴静 李文坤 李倩 劳月琼

2019, 39(10):  1432-1436. 

摘要 ( 306 )   PDF (2231KB) ( 269 )  

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目的：评价SRPX2 蛋白对人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞迁移及极化功能的影响。方法：经佛波酯（PMA）诱导人单核细胞系THP-1为巨噬细胞后，将SRPX2重组蛋白作用于巨噬细胞，Transwell法检测细胞迁移，免疫荧光法检测SRPX2与uPAR的定位，Western blot检测相应信号通路蛋白的表达。再用IFN-γ及LPS诱导巨噬细胞的M1极化，SRPX2重组蛋白作用后，逆转录PCR检测M1/M2标志物表达。结果： SRPX2明显促进人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞的迁移 (p<0.01), 加入uPAR中和抗体后，明显抑制迁移(p<0.01)。在诱导M1极化的巨噬细胞中，经SRPX2重组蛋白作用后，M1标志物CD40和IL-6明显下降，而M2标志物CD206和IL-6明显上升(p<0.01)。SRPX2与uPAR及CD11b的表达存在共定位。SRPX2重组蛋白作用后巨噬细胞FAK及Akt磷酸化水平增高。结论：SRPX2可能通过uPAR/CD11b/FAK/Akt通路促进人单核细胞THP-1来源巨噬细胞的迁移与M2极化。

WNT信号抑制因子DKK3基因对结直肠癌细胞系HCT116迁移与侵袭的影响

刘桂元 张永慧 庞毅

2019, 39(10):  1437-1443. 

摘要 ( 209 )   PDF (2252KB) ( 340 )  

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目的：分析DKK3在结直肠癌组织中的表达及对患者预后的影响，同时探索DKK3对结直肠癌细胞增殖、迁移以及侵袭能力的影响，并对机制进行一定的探索。方法：在线数据库分析DKK3在结直肠癌组织中的表达及其对患者预后的影响。用RNA干扰技术，下调DKK3；用MTT检测细胞增殖，同时运用细胞小室迁移实验检测细胞迁移及侵袭能力，并通过RT-qPCR技术以及Western blot技术检测迁移相关蛋白表达。 结果：于正常组织相比，DKK3在结直肠癌组织中的表达显著上调并会导致患者整体预后情况变差(P<0.05)，干涉DKK3后细胞增殖速率明显减缓(P<0.05)，并且细胞迁移以及侵袭能力减弱(P<0.01)。MMP2, MMP7以及MMP9与DKK3的表达呈正相关关系(P<0.001)。 在敲低DKK3后，MMP2, MMP7, MMP9以及p-ERK的表达均显著下调(P<0.01)。结论：DKK3在结直肠癌中表达上调，且与患者的预后成负相关，可能通过MAPK/ERK信号通路促进细胞增殖以及迁移能力。

IL-8在胃癌组织上皮间质转化过程中表达增强

方复 毛华辉 卢国春 郭渊 童向美

2019, 39(10):  1444-1448. 

摘要 ( 297 )   PDF (1311KB) ( 270 )  

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目的 研究胃癌上皮间质转化（EMT）过程中趋化因子IL-8的调节机制与意义。方法 用Western blot、酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术，检测胃癌组织与正常组织中IL-8以及EMT相关基因（E-cadherin, vimentin, twist等）的表达，胃癌细胞系MGC-803对IL-8与胃癌细胞EMT的相关性进行分析和探讨。结果 肿瘤组织中IL-8的表达水平（710.5±89.9）显著高于癌旁组织（510.5±85.6)（P<0.001）。与正常组织相比，胃癌组织中 IL-6、twist 及 vimentin 表达水平明显高于正常胃黏膜组织（P<0.05），而E-cadherin表达水平低于正常组织（P<0.05）。IL-8因子的分泌与twist蛋白（P<0.001），和vimentin蛋白（r＝0.454，P<0.001）表达水平呈显著正相关性，与E-cadherin蛋白表达水平呈显著负相关性（P<0.001）。结论 胃癌组织中趋化因子IL-8的表达量增强， IL-8与胃癌侵袭转移相关，同时IL-8的表达量也可作为胃癌侵袭转移病人预后判断的参考标准之一。

PAPD4基因缺失影响小鼠的运动功能

蒋娅玲 钟古华 李振超 王莉 陈振健 吴金庆

2019, 39(10):  1449-1454. 

摘要 ( 222 )   PDF (999KB) ( 184 )  

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目的 研究PAPD4基因敲除对小鼠行为和生理状态的影响。方法 按性别、基因型将小鼠分为雄性对照、雄性全敲、雌性对照和雌性全敲。开放场、水迷宫、血糖检测、血压检测、T迷宫、糖水偏好和强迫游泳。结果 雌性敲除鼠在开放场中的运动速度（p<0.05）和总运动距离（p<0.001）显著少于雌性对照。雌、雄敲除鼠在水迷宫中的运动速度低于同性对照，且雌性小鼠在第六次和第九次训练的运动速度存在显著低于对照（p6<0.05, p9<0.05）；雄性小鼠在第四次和第九次训练的运动速度存在显著低于对照（p4<0.01, p9<0.05）。此外，雄性敲除鼠的基线血糖水平显著低于雄性对照 (p=0.036)；禁食16 h，其血糖水平显著高于对照（p<0.05），且禁食前后的血糖改变量显著低于对照（p<0.01）。结论 PAPD4基因缺陷可能影响小鼠的运动功能，并影响雄性小鼠的血糖水平。

矮小症患儿生长激素激发试验与治疗反应的相关性

袁仙仙 柯晓安 苗卉 阳洪波 王林杰 陈适 杨莹莹 龚凤英 朱惠娟 潘慧

2019, 39(10):  1455-1459. 

摘要 ( 318 )   PDF (340KB) ( 431 )  

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目的 分析生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮小症（ISS）患者生长激素激发试验结果，及其与重组人生长激素（rhGH）治疗反应之间的关系。方法 回顾性分析36例GHD和24例ISS左旋多巴和胰岛素低血糖生长激素激发试验结果，rhGH治疗后身高增长情况，进行相关性分析。结果 GHD组两种激发试验峰值、曲线下面积（area under curve, AUC）与身高标准差比值（SDS）呈正相关（P < 0.001），校正性别、年龄、骨龄、体质SDS后，左旋多巴激发试验峰值及AUC与身高SDS仍呈正相关（r 0.471和0.427，P < 0.05）；ISS组并无此相关性。两组治疗前身高SDS无差异，治疗第2年GHD组身高SDS显著高于ISS组（P < 0.05）。两组治疗后GV均明显增加，但治疗第2年GV较第1年有所下降。GHD组治疗第1年GV与治疗前两种激发试验峰值、AUC呈负相关，而ISS组并无相关性。结论 rhGH可显著改善GHD和ISS患儿身高，但随着治疗的延长GV有下降趋势；治疗前GH激发试验可一定程度预测GHD患儿rhGH治疗效果，但不能预测ISS患儿rhGH治疗效果。

锌指蛋白12过表达促进甲状腺癌细胞的增殖并抑制其凋亡

刘光霞 陈芳 赵连春 侯瞻 高伟 卢亚敏

2019, 39(10):  1460-1466. 

摘要 ( 212 )   PDF (855KB) ( 190 )  

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目的 探讨smad-相互作用锌指蛋白12（ZCCHC12）对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法 采用Western blot检测30例甲状腺癌患者癌组织和癌旁组织中ZCCHC12的蛋白表达及细胞中cleaved caspase-3、caspase-9、BMP-2、p-smad1、smad 1和ID3的蛋白表达。ZCCHC12过表达质粒pcDNA3.1-ZCCHC12或抑制质粒ZCCHC12 siRNA转染甲状腺癌细胞系CGTH W-3和FTC-133。MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 ZCCHC12的表达在甲状腺癌组织较癌旁组织中显著增加（P<0.05）。ZCCHC12过表达显著增强了CGTH W-3和FTC-133的细胞增殖、降低了细胞凋亡、抑制了凋亡蛋白cleaved caspase-3和caspase-9的表达并升高了BMP-2、p-SMAD1和ID3的蛋白表达（P<0.05）。ZCCHC12抑制质粒则与过表达质粒作用相反。结论 ZCCHC12通过调控BMPs/smad通路增强甲状腺癌细胞CGTH W-3和FTC-133的增值并抑制其凋亡。

miR-488-3p下调BRCA2蛋白促进乳腺癌细胞系MCF7的侵袭与增殖

马秋晟 刘峰 方贵龙

2019, 39(10):  1467-1473. 

摘要 ( 192 )   PDF (3052KB) ( 423 )  

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目的 探讨miR-488-3p的表达与乳腺癌患者临床特征的相关性，及通过抑制易感基因（BRCA2）促进乳腺癌细胞侵袭、增殖、迁移及细胞周期在S期聚集的作用。方法 RT-qPCR检测乳腺癌组织、远端转移肿瘤组织和未转移肿瘤组织miR-488-3p的表达；检验BRCA2是否为miR-488-3p的潜在靶基因；RT-qPCR检测乳腺癌组织BRCA2 mRNA表达量；Western blot检测乳腺癌肿瘤组织BRCA2蛋白表达；用CCK8法检测吸光光度值；用流式细胞计量术检测细胞周期S期的细胞比值；用Tranwell小室法检测乳腺癌细胞系MCF7的侵袭、增殖、迁移及S期的聚集；构建乳腺癌异种移植裸鼠模型，检测裸鼠肿瘤体积及重量及miR-488-3p在miR-488-3p模拟物转染组裸鼠肿瘤组织中的表达量。结果 在乳腺癌细胞miR-488-3p表达显著增高(P<0.01)；在远端转移肿瘤组织中明显高表达（P<0.01）；miR-488-3p与淋巴结转移及TNM分期表达呈明显相关（P<0.05）；miR-488-3p能抑制BRCA2的mRNA翻译及其蛋白表达。BRCA2对乳腺癌有抑制效果，可促进乳腺癌细胞MCF7的侵袭、增殖、迁移及在细胞周期S期聚集。上述作用可被BRCA2抑制；在裸鼠体内，miR-488-3p能促进MCF7细胞的增殖。结论 miR-488-3p抑制BRCA2，促进乳腺癌细胞增殖，有可能成为乳腺癌诊疗的新靶向。

不同方式移植骨髓间充质干细胞治疗急性重症胰腺炎大鼠的疗效对比

傅明杰 赵赫 李志涛 卢安卫 蔡洪流 董汉光

2019, 39(10):  1474-1482. 

摘要 ( 231 )   PDF (8969KB) ( 112 )  

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目的 探索骨髓间充质干细胞（bMSCs）治疗大鼠急性重症胰腺炎（SAP）模型的高效移植方式。方法 将大鼠随机分为对照组（control）、急性重症胰腺炎组（SAP）（胰胆管内逆行注射5%硫磺胆酸钠）。SAP模型制作成功6 h后，分为尾静脉骨髓间充质干细胞移植组（tail vein）、腹腔注射移植组（intraperitoneal）和尾静脉-腹腔注射联合移植组（tail vein + intraperitoneal），每组18只。在移植后第24、48和72 h分别安乐死6只大鼠，收集胰腺组织及血清，使用ELISA试剂盒测定血清中抗炎因子IL-10及炎性因子IL-1β、TNF-α和IL-6的水平；HE染色后光学显微镜下观察胰腺组织病理和第72 h后各组大鼠小肠黏膜及肺泡组织病理改变；冰冻切片在荧光显微镜下观察DAPI标记的bMSCs在胰腺组织的分布。结果 SAP组胰腺组织有大量出血、水肿、炎性反应及坏死；与对照组相比， 3种不同方式bMSCs移植组胰腺组织的出血、水肿、炎性反应及坏死明显减少（P <0.05），IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著降低，IL-10水平显著升高（P <0.05）；尾静脉+腹腔联合移植组较单纯尾静脉或腹腔移植组胰腺组织的出血、水肿、炎性反应及坏死进一步减少（P <0.05），IL-1β、TNF-α和IL-6水平进一步降低（P <0.05），IL-10的水平进一步升高（P <0.05）；DAPI标记的bMSCs在移植组的胰腺组织内均有分布，且在尾静脉+腹腔联合移植组观察到更多的荧光分布；72 h后可见移植组小肠黏膜及肺泡组织完整性较SAP组明显好转，中性粒细胞浸润及出血情况较SAP组明显减轻，相比于腹腔和单纯尾静脉移植，联合移植组情况进一步改善。结论 在大鼠SAP模型中，bMSCs 通过尾静脉+腹腔联合移植能显著抑制炎性反应，减少SAP相关性胰腺、小肠黏膜及肺损伤，其效果显著优于单纯尾静脉移植和腹腔注射移植。

临床研究

多发性骨髓瘤管型肾病和肾淀粉样变性的临床特征及预后分析

李思倩 朱子璇 文煜冰 庄俊玲 陈丽萌 李雪梅 李明喜

2019, 39(10):  1483-1487. 

摘要 ( 374 )   PDF (343KB) ( 240 )  

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目的 比较肾活检诊为多发性骨髓瘤管型肾病（MM-MCN）及肾淀粉样变性（MM-AL）的临床特点，同时分析MM-MCN患者预后。方法 收集近5年北京协和医院首次确诊多发性骨髓瘤（MM）、肾活检病理为MM-MCN和MM-AL患者的临床资料，观察MCN患者化疗后的血液学及肾脏反应。结果 MM-MCN组（n=10）出现肾损害时病程短于MM-AL组（n=13）（p<0.05），肾病综合征的比例低于MM-AL组（p＜0.05）；血红蛋白水平低于MM-AL组（p＜0.001），血肌酐水平高于MM-AL组（p＜0.001）。MM-MCN组骨髓浆细胞比例、24 h尿轻链水平均高于MM-AL组（p均＜0.05）。10例MM-MCN患者均表现为急性肾损伤，经硼替佐米或沙利度胺为基础的化疗治疗后，呈较高的血液和肾脏反应率（62.5%和75.0%）。结论 MM患者如果表现为肾病综合征、轻中度肾功能损害、肾病病程较长、较低水平的尿轻链及骨髓浆细胞比例者可能合并有MM-AL，应尽早肾活检明确诊断。MM-MCN患者即使出现严重肾功能损害可接受硼替佐米或沙利度胺为基础的化疗。

疑难病例

致心包填塞的纵隔非精原生殖细胞肿瘤一例报告

朱园园 郭立琳 倪超 田庄 卢朝辉 周炜洵 吴焕文

2019, 39(10):  1488-1490. 

摘要 ( 239 )   PDF (2173KB) ( 249 )  

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报告一例以心包填塞为首发表现的成年纵隔非精原生殖细胞肿瘤患者的临床资料。患者临床表现为胸痛、咯血和晕厥；影像学提示前纵隔巨大占位，压迫主肺动脉，并侵犯心包，伴大量心包积液；血清甲胎蛋白（AFP）28056 ng/mL,人绒毛膜促性腺激素β（βHCG）792 IU/L,乳酸脱氢酶（LDH）586 U/L，均升高；经过手术切除肿物，术后病理确诊为纵隔非精原生殖细胞肿瘤，侵犯心包。

肾上腺皮质腺瘤合并多囊卵巢综合征一例报告

赵奕 石冰冰 张震宇

2019, 39(10):  1491-1493. 

摘要 ( 272 )   PDF (2541KB) ( 417 )  

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引起女性多毛症的病因多种多样，其中多囊卵巢综合征最为常见，肾上腺源性的雄激素增多也是导致患病的原因。于此报道1例毛发增多的女性患者，该患者同时合并多囊卵巢综合征及左肾上腺占位性病变。腹腔镜下将肾上腺肿瘤完整切除，术后病理提示为肾上腺皮质腺瘤，切除肾上腺肿物后患者睾酮及硫酸脱氢表雄酮水平回归正常。通过对该患者病例特点分析及查阅相关文献予以报道，以期对该类疾病进一步加深认识。

短篇综述

奥贝胆酸的研究进展

邢苗苗 张晓燕 管又飞

2019, 39(10):  1494-1498. 

摘要 ( 402 )   PDF (447KB) ( 816 )  

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奥贝胆酸是一种新型选择性FXR激动剂，在调节胆汁酸代谢及糖脂代谢中发挥着重要的作用，是原发性胆汁性肝硬化以及非酒精性脂肪肝的新型候选药物。奥贝胆酸可通过抑制纤维化进程和抑制炎性反应过程从而缓解疾病。

牙髓干细胞成牙及成骨向分化调控方法的研究进展

孟士翔 郭晓霞

2019, 39(10):  1499-1502. 

摘要 ( 317 )   PDF (340KB) ( 439 )  

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牙髓干细胞（DPSC）是一种位于牙髓腔内，具有较强的自我更新能力和多向分化潜能的间充质干细胞，在再生医学中有着十分良好的应用前景。本文介绍了化合物诱导分化、物理方法诱导分化和支架及表面形貌诱导分化等调控方法与途径，并分析提出了不同调控方法的优势与不足，为牙髓干细胞成牙本质及成骨向分化调控的相关研究提供参考。

医学教育

国内医学研究生压力状况分析

侯琳 纪超 张镇

2019, 39(10):  1503-1507. 

摘要 ( 237 )   PDF (622KB) ( 291 )  

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目的 探讨当前国内医学研究生压力状况以及压力源的分布情况。其次考察压力源在医学研究生中性别、年级、独生子女情况以及婚姻状况变量上的差异分析。方法 采用研究生压力源量表对全国13个省（包括直辖市）的医学研究生进行问卷调查。结果 调查发现1,216名医学研究生中有57.6%的人认为自己压力很大且经常存在。前3位压力的来源是学业、就业和经济。性别方面，男性医学研究生在人际交往（p<0.01）、经济(p<0.01)、婚姻爱情方面(p<0.001)的压力要大于女性。年级方面，博士研究生整体压力要高于硕士及八年制研究生(p<0.001)。独生子女的医学研究生在人际交往(p<0.05)及婚姻爱情方面(p<0.01)的压力要高于非独生子女。相对于已婚的医学研究生，未婚的医学研究生在经济方面的压力更大(p<0.05)。结论 当今医学研究生承受了多方面的压力，研究结果为医学研究生的培养和健康教育提供了科学依据，为改进国家医学研究生培养模式提供新的参考。

虚拟仿真实验在医学细胞生物学实验教学中的应用

李奇志 刘亚丰 卢群伟

2019, 39(10):  1508-1511. 

摘要 ( 234 )   PDF (971KB) ( 356 )  

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虚拟仿真实验是当今医学教育发展的必然趋势，医学细胞生物学实验教学从实际应用出发，将虚拟仿真实验引入其实验教学中，充分发挥信息技术的作用，将虚拟仿真实验同实体实验有机结合。并以虚拟仿真实验为依托，专业化、针对性地进行医学细胞生物学实验教学，使得医学院校各个专业学生快速地理解专业相关医学细胞生物学基础知识和前沿进展，是培养专业人才、提高实验教学质量的有效途径。

规范化课程设置在内分泌学教学中的应用

袁涛 李琦 王曦 朱惠娟 赵峻 潘慧

2019, 39(10):  1512-1514. 

摘要 ( 199 )   PDF (304KB) ( 250 )  

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目的 内分泌代谢性疾病诊疗水平的提高依赖于内分泌代谢专科医师知识、理论和技术水平的提高。为满足专科医师培训的需求，需要建立规范化的培训课程。方法 本研究以临床需求为基础，设立了内分泌学专科医师培训课程，并录制编辑成视频课件，在院内教学平台发布，并统计分析课件学习结果。结果 内分泌学规范化临床教学课程共设置3类课程和25个课件，其中包括疾病诊治规范（17个课件）、疾病诊治进展（7个课件）、基础研究技术在临床的应用（1个课件）。学生对课件的需求以视频上线后学习的点击量来评估。结果显示，单个课件的点击量为29~264次。点击量100次以上的课件共9个，均为疾病诊治规范类；点击量50~99次的课件13个，疾病诊治规范类8个，疾病诊治进展类5个；点击量50次以下的课件3个，疾病诊治进展类2个，基础研究技术在临床的应用1个。对课程评价结果显示无“不满意”。结论 内分泌学临床专科规范化培训课程的设置，应以满足临床需求为主，建立内分泌和代谢学常见病和多发病的诊治规范课程。

北京协和医院临床试验慕课案例教学模式的建设与思考

田莹 庞海玉 黄辉 马良坤

2019, 39(10):  1515-1518. 

摘要 ( 256 )   PDF (352KB) ( 168 )  

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为提高北京协和医院（PUMCH）的品牌建设、加强与国际医疗教育机构之间的交流以及响应临床工作者对线上学习的强烈需求，文章在综合分析临床试验线上精品课程（MOOCs）特点的基础上，解读案例教学对于科研教育的重要性，对北京协和医院MOOCs的建设提出一系列思考并做出相应规划。

医学信息化手段在临床教学中的应用及展望

刘慧婷 陈适 潘慧 朱慧娟 赵峻

2019, 39(10):  1519-1521. 

摘要 ( 256 )   PDF (315KB) ( 201 )  

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随着医学信息化技术的发展，临床医学教育的内容日趋丰富，但也面临着巨大的挑战。本文在对目前我国临床医学教育现状进行剖析的基础上，简述了医学信息化手段在临床见实习教学中的应用情况，并以电子病历共享平为例将医学信息化手段在临床教学中的应用前景进行展望，希望通过将医学信息化手段与临床教学进行整合，在未来获得更好的临床教学实践成果。

医患沟通实践如何应对新媒体下的医患关系新形势

高晓星 潘慧

2019, 39(10):  1522-1524. 

摘要 ( 258 )   PDF (388KB) ( 398 )  

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良好的医患沟通是处理复杂医患关系的重要手段。近年来新媒体的发展深刻变革着医患沟通的形式和内涵，传统的基于医学访谈的沟通模式难以满足多元化的沟通需求，分析医务工作者在沟通实践中如何应对新形势下的医患关系具有现实意义。