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2018年 第38卷 第8期    刊出日期：2018-08-05

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研究论文

下调lmna基因促进斑马鱼胚胎细胞凋亡

李雪华 侯仕芳 周艳华 何志旭 舒莉萍

2018, 38(8):  1059-1063. 

摘要 ( 452 )   PDF (2138KB) ( 364 )  

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目的 探讨利用吗啉代寡核苷酸技术下调lmna后斑马鱼胚胎细胞的凋亡机制。方法 在目的基因lmna序列中选择靶点，设计针对目的基因的吗啉代寡核苷酸序列(lmna-MO)，利用显微注射技术，将lmna-MO注射到野生型斑马鱼(Tüebingen品系)胚胎中，下调斑马鱼LMNA基因。采用流式细胞技术检测细胞凋亡，Western blot检测凋亡蛋白p-AKT、AKT及BCL-2的表达量。结果 注射lmna-MO后24 h和72 h的斑马鱼胚胎均存在细胞早期凋亡，且与药物暴露时相存在相关性（p＜0.01）；lmna-MO注射后24 h和72 h，p-AKT蛋白的表达较野生型胚胎的表达均有增加（p＜0.01）；AKT蛋白的表达较野生型胚胎的表达均有增加（p＜0.05）；而BCL-2蛋白的表达较野生型胚胎的表达均有下降（p＜0.05）。结论 lmna基因参与调控斑马鱼胚胎细胞凋亡过程，其机制可能与AKT蛋白及 BCL-2蛋白的表达有关；p-AKT（S473）参与AKT通路活化，而lmna基因下调可促进AKT磷酸化，通过活化P13K/AKT信号通路来抑制凋亡促进细胞存活，但其并非唯一凋亡调控机制。

脂联素抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大

轩辕东 刘雅娟 任永康 徐璐 朱娜 杨锐英

2018, 38(8):  1064-1068. 

摘要 ( 421 )   PDF (1300KB) ( 303 )  

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目的 探讨脂联素（APN）是否通过上调AdipoR1/AMPK/PI3K/AKT抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大。方法 分离新生SD大鼠心肌细胞并连续培养9 d，按干预条件不同将心肌细胞分为4组：对照组（培养基）、模型组（1×10-6mol/L胰岛素）、干预组（1×10-6mol/L胰岛素+7.5mg/L脂联素）和转染组（AdipoR1 siRNA 转染后胰岛素+脂联素处理）。48 h后检测各组心肌细胞的平均蛋白含量、3-甲基组氨酸(3-MH)含量及心肌细胞表面积；Western blot检测脂联素受体1（AdipoR1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B(AKT)蛋白的表达。结果 与对照组相比，模型组心肌细胞平均蛋白含量增多（P<0.05，n=3）、3-MH含量减少（P<0.05，n=3）及心肌细胞相对表面积增大(P<0.01，n=10)；与模型组相比，干预组上述变化显著减轻，干预组AdipoR1、AMPK、PI3K和AKT蛋白表达量增加（P<0.05，n=3）。结论 脂联素可通过上调AdipoR1/AMPK/PI3K/AKT抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大。

病毒拟似物Poly（I:C）诱导人卵巢颗粒细胞病毒反应蛋白viperin表达

王波 吴英 方玉莹 陈丹青 吕时铭 高玉平

2018, 38(8):  1069-1073. 

摘要 ( 562 )   PDF (529KB) ( 338 )  

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目的 探讨病毒拟似物对人卵巢颗粒细胞病毒反应蛋白表达的影响，明确颗粒细胞在卵巢病毒感染时的反应。 方法 将原代培养的人卵巢颗粒细胞分为对照组、病毒拟似物Poly（I:C）处理组、卵泡刺激素（FSH）处理组。 CCK8法测定细胞增殖活力、real-time PCR法测定干扰素-?（IFN-?）、viperin mRNA表达，Western blot法测定viperin蛋白表达。 结果 原代接种培养5 d后，FSH可诱导颗粒细胞增殖（P < 0.05），Poly（I:C）10 μg/mL对细胞增殖活力无显著影响。 Poly（I:C）刺激后24 h内诱导IFN-?、viperin mRNA表达明显上调，其中IFN-?于刺激后2 h表达水平达到峰值（P < 0.05），viperin于刺激后8 h达到峰值（P < 0.05），刺激后24 h，两者mRNA表达水平均回归刺激前水平。Poly（I:C）诱导颗粒细胞viperin蛋白表达，水平随Poly（I:C）浓度上升。结论 病毒拟似物能够诱导颗粒细胞表达病毒反应蛋白viperin。

一种N取代靛红衍生物对肝癌细胞的作用及机制

何静宇 赵翔 张页

2018, 38(8):  1074-1079. 

摘要 ( 470 )   PDF (1543KB) ( 433 )  

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目的 探讨一种新型N取代靛红衍生物（3MMIS）诱导肝癌细胞HepG2产生周期阻滞并死亡的相关机制。方法 利用酸性磷酸酶(APA)法检测体外抗癌活性。光镜下观察细胞的形态变化特征。流式细胞检测细胞周期。Western blot检测细胞周期相关蛋白水平。检测3MMIS对微管组装的影响。结果 3MMIS对HepG2细胞的IC50为0.4 mg/L。经过药物处理后细胞变圆，并出现很多囊泡。药物作用后细胞周期被阻滞在G2/M期。cyclin B1持续增多，cyclin D1、cyclin E、E2F1、Rb和c-Myc的蛋白水平显著下调。3MMIS作用下细胞内可溶性游离微管蛋白增多，不溶性聚合微管蛋白减少。结论 3MMIS可以通过影响微管的聚集状态引起HepG2细胞发生周期阻滞，从而诱导细胞死亡。

NR5A2减弱雨蛙素诱导大鼠胰腺腺泡细胞的炎性反应

徐志刚 郑帅 杨泽冉 陈雪 肖鲁瑶 孙亚梅 张杰

2018, 38(8):  1080-1087. 

摘要 ( 455 )   PDF (969KB) ( 316 )  

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目的 探讨NR5A2对大鼠胰腺腺泡细胞系AR42J炎性反应的影响。方法用雨蛙素刺激AR42J细胞，建立胰腺炎细胞模型。分别用慢病毒和sh-RNA感染AR42J细胞，上调和下调细胞内的NR5A2，用Western blot检测NR5A2的含量。在此基础上，用流式细胞计量术检测细胞凋亡率，用ELISA检测细胞培养上清中炎性因子IL-1、TNF-α的水平。结果 用100 nmol/L雨蛙素刺激AR42J细胞，成功诱导炎性反应和细胞凋亡，刺激6 h凋亡率达到峰值；刺激24 h NR5A2含量降到最低点，刺激48 h基本恢复至正常水平。用慢病毒载体过表达NR5A2，再用雨蛙素刺激，过表达组的细胞凋亡率显著高于对照组（P<0.05）；IL-1和TNF-α在过表达组均显著降低（P<0.01，P<0.05）。用shRNA沉默NR5A2，雨蛙素刺激后沉默组的细胞凋亡率显著低于对照组（P<0.05）；IL-1和TNF-α在沉默组均显著升高（P<0.05，P<0.01）。在过表达NR5A2基础上沉默β-catenin，与对照组相比，凋亡率降低（P<0.05），IL-1和TNF-α显著增高（P<0.05，P<0.01）。结论 NR5A2能够促进炎性反应条件下胰腺腺泡细胞的凋亡，抑制炎性反应。β-catenin参与NR5A2在腺泡细胞炎性反应应激条件下的调节作用。

PFT-α与BMP-2联合诱导大鼠BMMSCs分化为心肌样细胞

陈晓依 王浩宇 吕洋 王海萍 孙微 李柔

2018, 38(8):  1088-1093. 

摘要 ( 434 )   PDF (3216KB) ( 332 )  

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目的 探讨p53抑制剂（PFT-α）与骨形态发生蛋白2（BMP-2）联合诱导对骨髓间充质干细胞(BMMSCs)向心肌样细胞分化的影响。方法 分离大鼠BMMSCs进行培养、传代及纯化，分别应用PFT-α、BMP-2及两者联合对第2代BMMSCs定向诱导，不加诱导剂为对照组。倒置显微镜下观察并记录对数增殖期细胞的形态变化；流式细胞计数法鉴定BMMSCs表面联合标记物；免疫组化法检测cTnI、Cx43及TPM的表达；免疫荧光检测技术对cTnI和Cx43进行荧光标记；透射电镜观察分化细胞的超微结构变化。结果 经诱导后的BMMSCs以梭形为主，细胞体积变大。CD45、CD29和CD90的阳性率分别为0.3%、86.5%和84.7%。诱导组细胞的cTnI、Cx43及TPM均呈阳性表达，对照组为阴性。诱导组细胞胞质内Cx43免疫荧光染色表达呈红色，cTnI则呈绿色，胞核椭圆位于细胞中央，胞质内可见平行排列的肌丝、线粒体和糖原等。结论 PFT-α和BMP-2均可单独诱导BMMSCs分化为心肌样细胞，两者联合应用更加高效、安全。

miR-26b对宫颈癌细胞系迁移及上皮间质转化的影响

凌燕 彭诗维 冯紫雯 龚剑红

2018, 38(8):  1094-1098. 

摘要 ( 580 )   PDF (1061KB) ( 265 )  

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目的 探讨miR-26b对宫颈癌细胞迁移及上皮间质转化的影响及其作用机制。方法 通过脂质体介导将miR-26b mimic转染C33A宫颈癌细胞，细胞分为阴性对照组、无义对照组和miR-26b mimic组。用实时荧光定量 PCR，检测 miR-26b及其靶基因的mRNA表达，细胞划痕实验检测细胞的迁移能力，Western blot检测E-cadherin和N-cadherin蛋白表达，用双荧光素酶基因报告载体检测 miR-26 b 靶基因的表达。结果 与正常宫颈上皮细胞相比，miR-26b mRNA在HeLa、SiHa、Caski和C33A 4种宫颈癌细胞中均低表达，其中以C33A细胞最为明显；转染miR-26b mimic后，C33A细胞中miR-26b mRNA表达水平明显上升；过表达miR-26b，可明显抑制C33A细胞的迁移能力，上调E-cadherin蛋白的表达，下调N-cadherin蛋白的表达，抑制上皮间质转化过程的发生；通过TargetScan、PicTar和miRDB软件预测显示，CXCL14、Smad4、TRAF5和EphA2可能为miR-26b潜在的靶基因。双荧光素酶实验证实miR-26 b 可直接调控Smad4的表达。结论 miR-26b 可能通过作用于Smad4的表达，调节宫颈癌细胞的迁移和上皮间质转化过程的发生。

乌司他丁下调脂多糖诱导小鼠急性肺损伤肺组织中miR-21表达

程黎 杨平

2018, 38(8):  1099-1104. 

摘要 ( 496 )   PDF (2015KB) ( 352 )  

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目的：乌司他丁对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤（ALI）肺miRNA-21表达、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达及炎症反应的影响。方法：40只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表分为control组、LPS组、低剂量乌司他丁组（LPS+UTI-L group）、高剂量乌司他丁组（LPS+UTI-H group），每组10只。造模后72小时，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变，BCA法测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量，酶联免疫吸附法（ELISA）法测其中白细胞介素-1β（IL-1β）含量、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，髓过氧化物酶（MPO）试剂盒测MPO活性，吉姆萨染色计数BALF中总细胞数和多形核白细胞数（PMN），Western blot法测肺组织PDCD4蛋白表达，实时荧光定量PCR测肺组织miRNA-21、PDCD4 mRNA转录水平。结果：与control组比，LPS组表现出典型的ALI病理改变，肺部炎症反应重，肺湿干重 比（W/D）增加（P＜0.05），BALF中细胞计数、IL-1β、TNF-α含量、MPO活性明显增高（P＜0.05），伴随肺miRNA-21水平增高（P＜0.05），PDCD4蛋白表达降低（P＜0.05），PDCD4 mRNA水平无明显变化（P＞0.05）。与LPS组比，乌司他丁干预后小鼠肺部ALI病理改变减轻，肺湿干重比（W/D）降低（P＜0.05），BALF中细胞计数、IL-1β、TNF-α含量、MPO活性降低（P＜0.05），伴随肺miRNA-21水平降低及PDCD4蛋白表达增加（P＜0.05），且作用呈剂量相关性，但PDCD4 mRNA水平无明显变化（P＞0.05）。结论：乌司他丁可通过下调miRNA21，在转录后水平调控PDCD4mRNA的翻译，从而增加PDCD4蛋白表达，发挥对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用。

SOX2和CTBP1相互作用对非小细胞肺癌转移的意义

居冠军 施民新 陆海敏 毛清华 许峰 汪志文 薛群

2018, 38(8):  1105-1110. 

摘要 ( 482 )   PDF (5554KB) ( 470 )  

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目的 探讨SOX2和CTBP1异常表达在非小细胞肺癌( NSCLC) 转移中的作用机制。方法 Western blot 检测新鲜NSCLC 组织及相应的癌旁组织中SOX2和CTBP1蛋白表达；免疫沉淀法分析SOX2和CTBP1在非小细胞肺癌细胞和组织中有无相互作用；用免疫组织化学染色法( IHC) 检测114例NSCLC石蜡标本中SOX2和CTBP1蛋白表达；通过转染质粒分析SOX2-CTBP1相互作用的调节机制及其对非小细胞肺癌转移的影响。 结果 SOX2和CTBP1的表达水平在肺癌组织中要明显高于癌旁组织(P<0.05)；SOX2-CTBP1能形成复合物，SOX2、CTBP1在NSCLC转移组中的表达水平明显高于非转移组的表达水平(P<0.05)。CTBP1的高表达与肿瘤分期、组织分化程度﹑SOX2表达、Ki-67表达相关(P<0.05)，在细胞水平，干扰CTBP1表达可下调SOX2及其下游靶基因Snail的表达，从而使H1299细胞体外迁移能力受到抑制。结论 SOX2和CTBP1的异常表达可能与NSCLC 发生、发展有关，并且SOX2-CTBP1相互作用可能促进了NSCLC 的侵袭转移。

北京市儿童医院儿童丙型肝炎病毒感染现状

孙园园 程凯亮 杨健 邓莉 刘艳 王丽 段钟平

2018, 38(8):  1111-1114. 

摘要 ( 465 )   PDF (300KB) ( 477 )  

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目的 描述北京市儿童丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性检出率以及HCV抗体阳性儿童的复查情况。方法 选取2013-09-01—2015-08-30到北京市首都儿科研究所附属儿童医院门诊或住院连续就诊，并行HCV抗体检查的18岁以下儿童为调查对象，采用电子病历数据库方式收集调查对象人口学、诊断及HCV抗体检查结果；并对HCV抗体阳性或检查结果灰区的住院儿童，用电话随访的方式询问其监护人对检查结果的知晓和复查情况。结果 25 748例就诊儿童的中位年龄2.9（1.3，6.1）岁，98%的患者因手术前、内镜前常规检查或输血而检测HCV抗体。HCV抗体阳性率为0.04%，其中因内镜检查或输血检查者抗体阳性率均为0.08%，高于因手术检查者；对HCV抗体阳性/灰区的51名住院患儿的调查发现，仅58.8%家长知晓孩子HCV抗体筛查结果为阳性或灰区，进行了HCV抗体复查的患儿近占41.2%。结论 北京地区儿童HCV感染呈较低水平，医生及患儿家长对HCV抗体筛查的重要性认知仍需加强。

miR-34a通过MMP2抑制脑胶质瘤细胞侵袭和转移

涂其武 沈晓黎

2018, 38(8):  1115-1120. 

摘要 ( 576 )   PDF (2942KB) ( 315 )  

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目的 探讨miR-34a通过其靶基因基质金属蛋白酶2(MMP2)对脑胶质瘤细胞侵袭转移的影响。方法 选取U87和A172脑胶质瘤细胞，分组转染miR-34a 摸拟物和抑制剂；利用RT-qPCR及Western blot观察脑胶质瘤细胞中miR-34a和MMP2的表达；经过microRNA数据库预测miR-34a与MMP2结合区域；构建MMP2 3’UTR野生型与突变型的荧光素酶质粒和miR-34a质粒,进行荧光素酶报告基因实验；Transwell侵袭和划痕实验观察U87细胞侵袭迁移能力。结果 经筛选选用MMP2高表达细胞株U87和A172，过表达miR-34a后发现MMP2表达水平降低（p<0.05），降低miR-34a则MMP2表达升高(p<0.05)；miR-34a结合MMP2 mRNA 3’UTR的特定序列降低MMP2水平(p<0.05)；miR-34a通过MMP2抑制细胞侵袭迁移(p<0.05)。结论 在胶质瘤细胞中miR-34a下调MMP2进而抑制细胞侵袭迁移能力。

Annexin 1抑制BCG诱导的巨噬细胞RAW246.7细胞炎性应答及凋亡

姬文兰 王启源

2018, 38(8):  1121-1126. 

摘要 ( 425 )   PDF (2016KB) ( 257 )  

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目的 建立体外结核分枝杆菌感染巨噬细胞模型，探讨膜联蛋白A1（ANXA1）对卡介苗菌株（BCG）诱导的RAW246.7细胞炎性反应及凋亡的调控作用。方法 用BCG感染RAW246.7细胞。用RT-qPCR检测ANXA1、IL-6和TNF-α mRNA表达。Western blot检测ANXA1及凋亡相关蛋白Bcl-2，Bax及caspase-3的表达；用MTT检测细胞存活率；用ELISA检测细胞的凋亡率；ELISA试剂盒检测细胞因子IL-6和TNF-α的含量。结果 ANXA1在BCG感染的巨噬细胞RAW246.7中明显下调（P<0.05），并呈时间依赖性。ANXA1高表达显著降低BCG刺激诱导的炎性细胞因子IL-6和TNF-α的表达水平（P<0.05）。此外，过表达ANXA1明显提高BCG感染的巨噬细胞的存活率（P<0.05），并抑制细胞凋亡，通过上调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达同时下调促凋亡蛋白Bax的表达水平（P<0.05），并降低caspase-3的蛋白表达量（P<0.05）。结论 ANXA1能够抑制BCG刺激诱导巨噬细胞的炎性应答进程及凋亡，为结核病的临床研究和治疗提供了理论基础。

褪黑素减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生

杨根欢 姚荣彦 汪岩 廖鹏志 贾玉龙

2018, 38(8):  1127-1130. 

摘要 ( 425 )   PDF (1226KB) ( 370 )  

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目的 探讨褪黑素能否够减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生。 方法 将大鼠随机分为对照组、褪黑素组（5 mg/kg）、球囊损伤组（建立颈动脉球囊损伤模型）和褪黑素干预组。14 d后取大鼠的颈动脉，弹力蛋白染色并计算各组大鼠颈动脉的内膜面积与中膜面积的比值（i/m）； Western blot检测颈动脉内NF-?B、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。结果 球囊损伤能够明显诱导大鼠颈动脉i/m值的增加 (P<0.01)；褪黑素干预组i/m值明显回降 (P<0.01)；球囊损伤组颈动脉的NF-?B、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达明显高于对照组及褪黑素组(P<0.01)；褪黑素干预组NF-?B、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达明显回降 (P<0.05)。结论 球囊损伤能够诱导大鼠颈动脉的炎性反应及内膜增生，褪黑素能通过抑制NF-?B介导的炎性反应减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生。

加速术后康复（ERAS）策略在儿童漏斗胸手术中的临床应用

滑蕾 高铮铮 王小雪 刘国亮 高佳 张建敏

2018, 38(8):  1131-1134. 

摘要 ( 517 )   PDF (321KB) ( 312 )  

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目的 评价加速术后康复（ERAS）策略对漏斗胸手术患儿术后恢复质量的影响。方法 北京儿童医院择期行Nuss手术的患儿120例，年龄6-18岁，分为传统流程（C组）和ERAS策略（E组）（每组60例），进行围术期管理，术后连续3 d（D1、D2和D3）由患儿或其陪护者填写术后恢复质量量表（QoR-15）。结果 未完成量表E组脱落4例，C组脱落1例。E组的QoR-15总分在术后D2/D3时明显高于C组（P＜0.05）；E组的A卷得分在D1/2/3均明显高于C组（P＜0.05）；D1时E组在下地走路/舒适并自我控制评分明显高于C组；D2时E组在食欲好/感觉放松/自行如厕/下地走路/舒适并自我控制评分明显高于C组（P＜0.05）；D3时E组在感觉放松/自行如厕/舒适并自我控制评分明显高于C组（P＜0.05）。 结论 ERAS策略可以改善漏斗胸手术患儿的术后恢复质量。

miR-145对胰腺癌细胞系PANC-1上皮间质转化及肿瘤干细胞增殖的影响

邓大炜 吴斌 严舒 兰川 张光年 曾丽娟 李建水

2018, 38(8):  1135-1140. 

摘要 ( 430 )   PDF (1765KB) ( 459 )  

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目的 探讨miR-145对胰腺癌细胞系PANC-1发生上皮间质转化(EMT)及肿瘤干细胞特性的影响及相关机制。方法 设miR-145组、对照组与空白组；构建miR-145过表达慢病毒，转染到PANC-1细胞中；用RT-qPCR法检测各组miR-145的表达；用黏附试验检测细胞黏附能力的变化，用瘤球形成实验检测胰腺癌干细胞形成的影响；用RT-qPCR和Western blot检测E-cadherin、N-cadherin与OCT4的mRNA和蛋白质的差异。结果 转染miR-145过表达慢病毒后能够明显增加miR-145的mRNA水平(p<0.05)；miR-145组相对对照组与空白组PANC-1细胞同种黏附能力增加、异种黏附能力降低、抑制肿瘤干细胞球数量及直径(p<0.05)；miR-145组相对对照组与空白组，E-cadherin表达明显增高而N-cadherin和OCT4在mRNA与蛋白质表达均明显降低(p<0.05)。结论 上调miR-145能够促进胰腺癌细胞系PANC-1 EMT的逆转，降低胰腺癌肿瘤干细胞特性获得，其机制可能其机制可能与E-cadherin的上调及N-cadherin和OCT4的下调有关。

临床研究

颈肩推拿降低II型颈型颈椎病员工疼痛和抑郁水平

侯琳 张若冰 王詠

2018, 38(8):  1141-1144. 

摘要 ( 425 )   PDF (351KB) ( 336 )  

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目的：探讨推拿治疗通过降低疼痛从而缓解颈型颈椎病企业员工抑郁状态。方法： 选取颈型颈椎病员工71例，依据是否自愿接受治疗分为治疗组40例和对照组31例。治疗组在医生的指导下进行10次推拿治疗，对照组期间不接受任何治疗。在治疗前、第1、4、和第7次以及完成全部治疗后采用抑郁自评量表(SDS)评价患者抑郁水平，治疗前后用疼痛视觉模拟评分(VAS)评价患者的疼痛强度。 结果：治疗组的抑郁水平随治疗次数增加而显著下降，全部治疗完成后治疗组抑郁和疼痛水平和下降程度均显著低于对照组（P <0.001）。结论：推拿治疗可以通过减轻颈型颈椎病员工的的疼痛从而降低其抑郁水平，改善负性情绪。

糖原累积症Ia型伴严重骨骼畸形1例报告

杜志荣 柏小寅 徐娜 张昀 孙晓川 曾学军

2018, 38(8):  1145-1148. 

摘要 ( 598 )   PDF (1395KB) ( 328 )  

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目的 探讨１例糖原累积症Ia型（GSD Ia）患者的临床特点及治疗方法。方法 详细收集患者病史、体格检查和实验室检查结果等临床资料。提取患者及父母外周血 DNA，采用PCR-序列测定法，检测葡萄糖-6-磷酸催化亚基(G6PC) 基因的外显子 1 至外显子 5。结果 患者为 23 岁男性，有低血糖、肝肿大、高乳酸血症、高尿酸血症和高脂血症的典型临床表现，并同时存在罕见的严重骨骼畸形。患者在G6PC基因外显子 5 内检测到纯合 c.648G>T (p.Leu216Leu)剪切致病突变，母亲和父亲均在该位点为杂合。该基因突变为GSD Ia型中最常见的基因突变类型，但极少出现明显骨骼畸形。结论 GSD Ia型可出现罕见的骨骼畸形，早期诊断和治疗有助于提高生活质量和减轻器官损害。

研究短文

小鼠阿奇霉素雾化吸入后有效性和安全性评价

李金琴 童瑾 秦娅蓝

2018, 38(8):  1149-1150. 

摘要 ( 195 )   PDF (912KB) ( 304 )  

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果蝇Hey蛋白的原核表达与多克隆抗体制备

刘松年 荆凌华 伍星 王俊红

2018, 38(8):  1151-1152. 

摘要 ( 149 )   PDF (359KB) ( 267 )  

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短篇综述

异位骨化的预防与治疗

丁纳 卢海妹 刘亚坤 姜玉 阚立新

2018, 38(8):  1153-1157. 

摘要 ( 416 )   PDF (376KB) ( 337 )  

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异位骨化（HO）是正常骨骼系统之外的软组织出现异常新生骨。目前除使用常规药物外，还可以通过小分子受体兴奋剂/抑制剂、基因治疗、中和抗体和放射治疗等靶向异位骨形成的微环境、必要信号通路、关键中介及前体细胞等进行预防与治疗，此外手术切除是异位骨化最直接有效的治疗方法。本篇还对不同防治方法的局限性做了总结，期待为临床治疗提供新思路。

二甲双胍调控miRNAs抑制恶性肿瘤机制研究进展

刘萤照 冯雁 王琪

2018, 38(8):  1158-1162. 

摘要 ( 163 )   PDF (2032KB) ( 344 )  

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2型糖尿病治疗药物二甲双胍通过调控多种微小RNA（miRNAs）抑制肿瘤细胞增殖、侵袭迁移、上皮间充质转化、有氧糖酵解、肿瘤血管形成和促进凋亡等生物学过程，抑制胰腺癌、胆管癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、口腔癌、胃癌和肺癌等多种恶性肿瘤的发生与发展。研究二甲双胍调控的关键miRNAs，阐明其抑制肿瘤的完整机制，对肿瘤防治和新药研发都具有十分重要的意义。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝发病机制的研究进展

刘阳 陈冉 于世家 文涛

2018, 38(8):  1163-1167. 

摘要 ( 235 )   PDF (859KB) ( 384 )  

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随着饮食结构和生活方式的改变，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的病人不断增多，其发病机制中相关分子包括FGF21、Fetuin-A、SREBP-1、PPARα、IGFBP-1、IGF-1、TNF-α、CTRP3和AMPK等。期待不久的将来可以针对其分子靶点研发出高效的治疗非酒精性脂肪肝的药物。

巨细胞动脉炎与老年人不明原因发热

尹月 张昀 曾学军

2018, 38(8):  1168-1172. 

摘要 ( 196 )   PDF (447KB) ( 286 )  

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不明原因发热是常见的内科疾病，由于老年人疾病表现不典型致使诊断尤为困难，其中巨细胞动脉炎是重要病因。巨细胞动脉炎多见于老年人，主要表现为器官缺血及全身非特异症状为主，血管影像技术的应用使越来越多的发热患者发现大血管炎性反应而诊断该病。此外，巨细胞动脉炎常与风湿性多肌痛合并出现，并可作为副肿瘤综合征的表现之一。

氯胺酮抗围绝经期抑郁症的研究进展

吴杭玉 叶梅 张宜生

2018, 38(8):  1173-1177. 

摘要 ( 270 )   PDF (366KB) ( 319 )  

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围绝经期抑郁症是指妇女绝经前后的一段时期内出现的精神心理障碍。众多研究认为围绝经期抑郁症的发病机制与围绝经期生殖激素波动和单胺类神经递质水平改变有关。传统抗抑郁药很多，但常存在起效慢，疗效有限，且有相当比例的患者在经过治疗后出现残留症状和持续性功能障碍。而氯胺酮作为一种全身麻醉药，可通过拮抗NMDA受体、调节单胺类神经递质、增加脑源性神经营养因子、激活mTOR通路等多种信号途径对围绝经期抑郁症可起到快速、有效的抗抑郁作用。

缩宫素在Prader-Willi综合征中应用的研究进展

张梦奇 马明圣

2018, 38(8):  1178-1182. 

摘要 ( 211 )   PDF (451KB) ( 295 )  

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缩宫素（OXT）是一种神经肽，在情绪控制、食欲和社交等方面发挥重要作用。缩宫素缺乏与Prader-Willi综合征（PWS）中吮吸困难、食欲亢进、社交困难等多种症状相关。短期鼻腔内滴入OXT可明显缓解PWS患儿新生儿期严重的吮吸困难，此外，也可改善年幼患儿社交困难，但对于年长PWS患儿无效并出现脾气暴躁的不良反应。

医学教育

建立和完善乳腺外科教学指导库

林燕 黄欣 曹希 王常珺 姚儒 钟颖 孙强

2018, 38(8):  1183-1186. 

摘要 ( 168 )   PDF (376KB) ( 282 )  

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乳腺外科作为外科中的新兴科室，表面上看疾病种类相对简单，多数知识点都是围绕乳腺癌展开，但其实同一病种的不同分型和分期差别很大，相应的治疗策略也差别很大。在时间有限的专科教学中，如果仅凭教师的课堂授课或教材中的某一个章节的介绍来掌握乳腺外科知识是显然不足的。为了能够高效地开展专科教学，建立了乳腺外科教学指导库，用三步阶梯法指导学生开展专科学习，并在学生的学习与反馈中对指导库进行完善，既有学生的全面收获，也有教师的教学相长。

综合医院口腔科院内会诊分析及其对临床教学指导作用

景泉 穆月 万阔

2018, 38(8):  1187-1191. 

摘要 ( 183 )   PDF (406KB) ( 239 )  

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目的 分析大型综合医院口腔科接受院内临床科室提请的会诊内容对于住院医师培养和临床教学的指导作用。方法 通过医院信息系统采集整理北京协和医院1年间临床科室向口腔科提请的院内会诊信息，对会诊的科室来源、会诊分类、与分类相关的疾病和状况以及完成会诊所需的口腔医学知识和技能进行总结。结果 1年间口腔科共接到院内临床各科室提请的会诊1 772次，涵盖30个临床科室，提请最多的为风湿免疫科，占22.9%。根据会诊目的可将其分为6类，包括协助诊断与鉴别诊断、进行诊疗前的口腔评估与准备、处理原发病相关的口腔问题、处理非原发病相关的口腔问题、处理诊疗并发症和其他。所有会诊内容与口腔医学教科书中的理论知识和技能均建立了对应的关系。结论 综合医院口腔科承担院内会诊是重要的工作内容，胜任此项工作需要有必要的岗位培训，也应纳入住院医师培养计划，本研究为这类培训大纲的制定提出了初步的参考依据。

西藏高校全科医学教育中“对分课堂”模式在病理学教学中的应用

张洁

2018, 38(8):  1192-1195. 

摘要 ( 156 )   PDF (357KB) ( 277 )  

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“对分课堂”教学模式是基于心理学规律由国内学者首次提出。作者在西藏高校临床医学专业（全科医生方向）病理学教学中初步应用了此模式，在保留传统讲授的基础上，力求提高学生的自主学习能力，培养学生运用病理现象分析临床问题的能力，以及形成批判性思维，满足以质量提升为核心的内涵式发展要求，为西藏地区全科医学人才的培养注入新活力。

利用多模式教学方法与分层级培养规划加强西藏自治区麻醉学科人才梯队建设

申乐 拉巴次仁 吴文铭 徐梅 黄宇光

2018, 38(8):  1196-1199. 

摘要 ( 184 )   PDF (1748KB) ( 234 )  

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为了实现中组部医疗人才“组团式”援藏工作“大病不出藏”的主要目标，打造一支留得住、能力强、带不走的医疗人才队伍是关键。北京协和医院麻醉科手术室对口援建西藏自治区人民医院手术麻醉科。从2015年8月开始，先后采取了一系列多模式教学方法。此外，通过分层培养提升了不同年资医师的临床医疗服务能力，通过管理型人才年度重点外派学习计划增强了学科的管理能力。这些教学实践为西藏自治区麻醉学科人才梯队建设奠定了坚实的基础。

浙江大学病理学实验教学模式改革与实践

毛峥嵘 马丽琴 彭慧琴 李仲杰 竺可青 李冬梅 危晓莉

2018, 38(8):  1200-1202. 

摘要 ( 169 )   PDF (292KB) ( 314 )  

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适应“互联网+”背景下的信息化平台和数字病理的发展，病理学实验教学从早期依托传统学科体系，以验证性实验为主的教学模式；到适应课程整合的需要，融合创新、动态开放的比较人体形态学实验教学模式的建设和应用；以及以近期国务院办公厅提出的以岗位胜任力为导向的医学教育目标，建设以学生为主体、能力培养为核心的混合式教学模式的演变，为高素质医学人才的培养和双一流大学建设服务。

医学生死亡态度调查及影响因素分析

杨锡宇 庞海玉 宁晓红 潘慧 罗林枝 朱鸣雷 刘晓红

2018, 38(8):  1203-1206. 

摘要 ( 211 )   PDF (394KB) ( 374 )  

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目的 了解医学生对死亡的认知程度，并对可能的影响因素进行分析。方法 自制问卷，内容包含：医学生基本信息、是否接触过“死亡”相关内容和死亡观念。采用卡方检验和秩和检验对医学生的死亡认知程度的影响因素进行分析。结果 医学生的死亡态度与其年龄、专业、宗教信仰、是否接受过死亡教育或培训等影响因素有关：有宗教信仰的人更愿意接受死亡的事实（P<0.01），家中讨论死亡的氛围更公开坦白的人更愿意接受死亡的事实（P<0.01），更愿意与别人谈论死亡（P<0.01），接受过死亡教育或培训的人更希望减轻走向死亡过程中的各种痛苦（P<0.01）。结论 医学生死亡认知态度与其是否有过死亡教育和死亡接触经历有密切关系，提示需要而且可以通过多种途径对中国医学生进行死亡相关教育。

情景设计视频模式在放射科住院医师规范化培训沟通技能考试中应用的评价

张大明 金征宇 薛华丹 王萱 袁灵 孙昊 宋兰 潘慧

2018, 38(8):  1207-1210. 

摘要 ( 147 )   PDF (299KB) ( 235 )  

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目的 回顾性分析北京市2014年至2016年的放射科住院医师一阶段技能OSCE考试沟通能力的考核的情况，对标准化病人模式与情景设计视频模式进行沟通技的考核进行比较。方法 对情景设计视频模式和标准化病人模式沟通能力考核的题目难度、区分度以及平均分进行了分析，对考生平均分进行了比较，并对调查问卷进行了分析。结果 题目的难度2015年、2016年高于2014年；区分度2015年最好，2014年最差。3年的考试平均分为2015年（8.37±0.73）最低，2016年（8.99±1.11）最高。整体上博士研究生的沟通能力得分最高（2014年8.97，2015年8.66，2016年 9.05）。调查问卷显示沟通能力培训的知晓率逐年上升。但是针对沟通能力的培训普及率不到50%，约1/3的考生不了解沟通能力的具体要求，有超过半数的住院医师不了解接受沟通能力培训的渠道，87.3%~95.7%的考生认为情景设计视频模式优于标准病人的考核模式。结论 放射科住院医师培训需注重沟通能力培训，并推广情景设计模式的沟通培训方式。

基于“卓越医生教育培养计划”的医学生物化学教学模式改革探究

章华兵 顾芳

2018, 38(8):  1211-1213. 

摘要 ( 131 )   PDF (293KB) ( 236 )  

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目的 为了适应“卓越医生教育培养计划”的实施和新形式下对医学卫生人才的要求，高等医学院校需要不断完善和改进临床卫生人才培养体系和模式，包括对现有教学模式和评价方式的改变。方法 医学生物化学是一门非常重要的基础学科；针对现有的教学现状，本教研室进行了五年制临床医学专业相应生物化学课程的教学改革，包括课堂教学和实验课教学；在教学和考核方式等方面采取了一系列措施。结果 改革后增强了学生学习的积极性和主动性，拓宽了学生的知识面，并培养了学生严谨的科研实验作风，提高了学生的科研思维能力。结论 为学校实施“卓越医生教育培养计划”提供了很好的帮助。

提高大学教师授课质量的几点措施

赵星成 焦博 张琳 白云刚 程九华 余志斌 马进

2018, 38(8):  1214-1216. 

摘要 ( 216 )   PDF (323KB) ( 243 )  

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提高大学教学质量的核心环节是大学教师，优秀教师更是授课质量的标志与保障。欲成为一名优秀的教师，必须掌握授课的基本技能，还要灵活运用授课的技巧。