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2016年 第36卷 第10期    刊出日期：2016-10-05

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研究论文

siRNA沉默mfn2表达对睾酮抑制大鼠血管平滑肌源性泡沫细胞形成的影响

周炜 陈曼华

2016, 36(10):  1323-1328. 

摘要 ( 784 )   PDF (1188KB) ( 475 )  

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目的 研究线粒体融合素2基因（mfn2）在睾酮抑制大鼠血管平滑肌源性泡沫细胞形成过程中的作用。方法 设计并化学合成靶向mfn2基因的小分子干扰RNA（siRNA），脂质体法将mfn2-siRNA转染大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs），实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测mfn2 mRNA及蛋白的表达。培养大鼠VSMCs，利用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导形成泡沫细胞。实验分组：1）对照组；2）睾酮组；3）睾酮+阴性对照siRNA组；4）睾酮+mfn2-siRNA组。后3组预先加入睾酮和（或）siRNA预处理12 h，再与ox-LDL共培养48 h。油红O染色及酶荧光法检测细胞内脂质含量，免疫印迹法检测细胞内Mfn2、清道夫受体CD36和ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）的表达。 结果 转染mfn2-siRNA后12、24、36和48 h均能有效沉默mfn2 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。与对照组比较，睾酮组及睾酮+阴性对照siRNA组脂质蓄积减少，总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量均降低（P<0.05），Mfn2和ABCA1表达增加（P<0.05），CD36表达降低（P<0.05），细胞泡沫化受到抑制。与睾酮+阴性对照siRNA组比较，睾酮+mfn2-siRNA组脂质蓄积增加，总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量均增加（P<0.05），Mfn2和ABCA1表达降低（P<0.05），CD36表达增加（P<0.05）。 结论 睾酮通过调节mfn2及其下游CD36和ABCA1表达，抑制ox-LDL诱导下VSMCs转变为泡沫细胞。

miR-221促进神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞N-MYC表达和细胞增殖

谭正兰 何晓燕 陈卉 刘姗 余朝文 邹琳

2016, 36(10):  1329-1334. 

摘要 ( 520 )   PDF (1066KB) ( 573 )  

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目的 探讨过表达miR-221对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中N-MYC表达及其细胞增殖能力的影响。方法 构建miR-221过表达慢病毒载体并建立稳定转染细胞株，实验设未处理组、空载组和miR-221组，以实时定量荧光PCR（RT-qPCR）检测miR-221表达；以RT-qPCR和Western blot检测N-MYC mRNA及蛋白表达；流式细胞术检测细胞周期；CCK8法检测细胞增殖。结果 经测序证实慢病毒载体构建成功，与未处理的SH-SY5Y细胞相比，稳定表达miR-221的SH-SY5Y细胞（miR-221组）miR-221表达升高约7倍（P<0.01）；miR-221组N-MYC mRNA和蛋白表达水平较未处理组显著增多（P<0.01）；miR-221组G0/G1期细胞比例明显减少（P<0.05），S期细胞比例显著增多（P<0.05）；miR-221组细胞增殖能力明显增强（P<0.01）。结论 过表达miR-221能够上调神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中N-MYC的表达，并可能通过促发细胞从G0/G1期向S期转化促进细胞增殖。

miR-26a对人肝癌细胞系SMMC-7721增殖和迁移的影响

钱建升 李宇 窦建卫

2016, 36(10):  1335-1340. 

摘要 ( 739 )   PDF (1441KB) ( 442 )  

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目的:观察miR-26a在人肝癌细胞中的表达情况及高表达的miR-26a对SMMC-7721细胞增殖和迁移的影响。方法:生物信息学分析miR-26a在肝癌及正常肝组织中表达水平分布；化学合成miR-26a寡聚核苷酸，并行测序确认；利用pcDNA6.2- GW/Em-GFP-miR 质粒构建miR-26a真核表达载体；pcDNA6.2-GW/Em-GFP-miR -26a质粒载体瞬时转染SMMC-7721细胞，实时荧光定量PCR检测miR-26a的mRNA表达水平；高表达miR-26a后，CCK8法和划痕实验分别检测SMMC-7721细胞增殖和迁移能力的变化。结果: miR-26a在肝癌组织中表达水平显著低于正常组织（P<0.001）；设计的miR-26a序列与寡核苷酸测序结果比对，匹配程度达100%；pcDNA6.2-GW /Em-GFP-miR -26a质粒瞬转后人肝癌SMMC-7721细胞miR-26a的表达量与对照组相比显著增加（P<0.05）；miR-26a过表达SMMC-7721细胞的增殖能力与对照组相比均显著下降（P<0.05）；miR-26a过表达组细胞迁移速度低于对照组。结论: miR-26a在肝癌组织中低表达，而上调的miR-26a可抑制人肝癌细胞系SMMC-7721的增殖、迁移能力。

过表达CXCR4/CXCR7影响人脐带间充质干细胞迁移和增殖

李娅莎 杨珂 赵丽 谭彬 龚梦嘉 董世访 毕杨

2016, 36(10):  1341-1347. 

摘要 ( 640 )   PDF (1450KB) ( 483 )  

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目的：探讨SDF-1/CXCR4及SDF-1/CXCR7对人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）迁移和增殖活性的影响。方法：用Ad-EASY腺病毒质粒系统分别构建表达CXCR4和CXCR7的重组腺病毒，感染hUC-MSCs后用FCM分别检测细胞膜的CXCR4和CXCR7受体的表达，Transwell法检测细胞迁移，MTT检测hUC-MSCs增殖活性，以及在H2O2诱导细胞毒性作用对细胞存活的影响。结果：成功构建表达人源的CXCR4和CXCR7的重组腺病毒，感染后hUC-MSCs 细胞膜上的CXCR4/CXCR7受体阳性表达率分别达到93.7%和78.5%（P＜0.01），高表达CXCR4和 CXCR7均显著增强SDF-1诱导的hUC-MSCs细胞迁移，其中CXCR7效应稍弱；高表达CXCR7而不是CXCR4显著提高SDF-1诱导的hUC-MSCs增殖活性和氧化应激状态下的细胞存活率（P＜0.05）。结论：CXCR4/CXCR7均参与介导了SDF-1诱导的hUC-MSCs细胞迁移作用，同时CXCR7还介导了SDF-1诱导的hUC-MSCs增殖和H2O2处理损伤的保护。

17β-雌二醇对人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞Hsp27表达的影响及作用机制

莫小梅 朱平 刘智敏 李梨

2016, 36(10):  1348-1353. 

摘要 ( 553 )   PDF (875KB) ( 361 )  

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目的 探讨17β-雌二醇对人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞Hsp27表达的影响及作用机制。方法 用10-8 mol/L的17β-雌二醇（E2）处理BCPAP细胞不同时间，Western blot检测细胞中Hsp27蛋白的表达；分别用E2、PPT和DPN处理BCPAP细胞，Western blot检测细胞中Hsp27蛋白的表达；设计合成ERα siRNA、ERβ siRNA并转染BCPAP细胞，Western blot检测细胞中ERα、ERβ 和Hsp27蛋白的表达；CHIP检测ERα、ERβ 对Hsp27基因启动子的影响。结果 用10-8 mol/L的E2处理BCPAP细胞不同时间，随着E2处理时间增加，E2对BCPAP细胞中Hsp27蛋白的表达水平逐渐增高，在24 h达到峰值（P<0.05）；E2作用转染ERα siRNA的BCPAP细胞24 h，与E2处理组相比，Hsp27蛋白的表达水平降低（P<0.05）；E2作用转染ERβ siRNA的BCPAP细胞24 h，与E2处理组相比，Hsp27蛋白的表达水平升高（P<0.05）；ChIP结果显示ERα 能够与Hsp27基因启动子区域结合。结论 E2可以通过ERα 促进BCPAP细胞中Hsp27蛋白水平的增高。

PTH、IL-6和Cys-C联合检测对急、慢性肾功能衰竭鉴别诊断的评价

杨银忠 赵鹃 罗俊 张建英 程文霞

2016, 36(10):  1354-1358. 

摘要 ( 1626 )   PDF (561KB) ( 368 )  

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目的 探讨联合检测血清标志物甲状旁腺素（PTH）、白介素-6（IL-6）和胱抑素-C（Cys-C）对急、慢性肾功能衰竭鉴别诊断的价值。方法 检测并比较72例急性肾功能衰竭（ARF）、162例慢性肾功能衰竭（CRF）、114例其他非肾功能衰竭的肾病(NRF)患者和117例健康者的 PTH 、IL-6及 Cys-C水平。串联分析各组合（PTH+IL-6、PTH+Cys-C、IL-6+Cys-C及PTH+IL-6+Cys-C）的诊断效率，用矩阵决策法进行评价。结果 ARF组的PTH水平显著低于CRF组（P<0.01）；ARF组的IL-6水平显著高于健康组、NRF组和CRF组（P<0.01）；ARF组的Cys-C水平显著高于健康组和NRF组（P<0.01），显著低于CRF组（P<0.01）。CRF组的PTH、IL-6和Cys-C均显著高于健康组和NRF组（P<0.01）。串联分析后IL-6+Cys-C组合可明显提高ARF的LR+（阳性似然比）、正确分类率（CCR）及Youden指数，PTH+Cys-C组合可明显提高CRF的LR+、CCR及Youden指数。结论 联合检测IL-6+Cys-C和PTH +Cys-C有助于ARF与CRF的鉴别诊断。

APS通过PI3K/AKT信号通路促进神经干细胞增殖

郑利强 江琼 伍亚民 石永江 查倩

2016, 36(10):  1359-1363. 

摘要 ( 609 )   PDF (960KB) ( 439 )  

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目的 观察APS是否通过PI3K/AKT信号通路促进神经干细胞增殖。方法 将神经干细胞，随机分为对照组、APS(5%)组、APS(5%)+LY294002组和LY294002组，用间接免疫荧光法检测Nestin和Brdu；CCK-8检测细胞增殖；Elisa检测VEGF、FLK-1含量；Western blot法检测FLK-1、PI3K、P-Akt蛋白表达。结果 APS可以提高LY294002干预后神经干细胞增殖（P＜0.05），提高VEGF、FLK-1含量（P＜0.05），提高FLK-1、PI3K、P-Akt蛋白表达（P＜0.05）。结论 APS可能通过促进Akt磷酸化，活化PI3K/AKT信号通路，调节PI3K/AKT信号通路下游靶基因，促进神经干细胞增殖。

海南省汉族和黎族人群贫血的患病率

佴静 徐国栋 张瑞娜 刘春子 杜建伟 金玉明 潘利 单广良

2016, 36(10):  1364-1368. 

摘要 ( 715 )   PDF (723KB) ( 425 )  

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目的了解和比较海南省汉族和黎族成人贫血的患病现况。方法本研究为横断面研究，采取整群抽样方法，于2014年调查海南省城乡海口市、儋州市、昌江县、乐东县和白沙县年龄≥20岁成人血红蛋白。结果 5个地区共调查4590人，贫血总患病率为9.28%，男、女分别为4.61%和12.06%，汉族：男性3.09%、女性7.98%，黎族：男性7.14%、女性17.13%。依据2010年全国人口普查数据，计算标化率。同性别汉族年龄标化患病率均显著低于黎族（男性：汉族2.67%，黎族6.24%，女性：汉族7.96%，黎族17.39%）。汉族城市女性患病率低于汉族农村女性（P＜0.05），，其余各组年龄标化患病率未见统计学差异(P＞0.05)。结论海南省黎族贫血患病率明显高于汉族，除考虑营养因素外，还应该进一步分析海南成人地中海贫血的基因携带率，是否还存在遗传效应，以达到早期预防和干预的目的。

乙酰葛根素对Aβ25-35诱导BV-2小鼠小胶质细胞株caspase-8 和caspase-3表达的影响

李梅 孟庆慧 蔡巧英 赵荣艳

2016, 36(10):  1369-1373. 

摘要 ( 573 )   PDF (781KB) ( 293 )  

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目的观察乙酰葛根素对β淀粉样蛋白（Aβ25-35）诱导的BV-2小鼠小胶质细胞株caspase-8和caspase-3表达的影响。方法将细胞分为对照组、模型组（采用凝聚态Aβ25-35刺激BV-2小鼠小胶质细胞株建立细胞模型）、乙酰葛根素低、中、高剂量干预组及caspase-8抑制剂（Z-IETD-fmk）共6组。用Western blot检测caspase-8、caspase-3蛋白表达；实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测caspase-8、caspase-3 mRNA表达。结果与对照组相比，模型组caspase-8、caspase-3蛋白表达明显上调（P<0.01），caspase-8、caspase-3基因表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，乙酰葛根素各剂量组均可不同程度地明显下调caspase-8、caspase-3蛋白表达（P <0.01），明显抑制caspase-8、caspase-3基因表达（P <0.01）。结论乙酰葛根素可剂量依赖性地抑制Aβ25-35诱导BV-2小鼠小胶质细胞株caspase-8、caspase-3的表达。

新疆地区维吾尔族人群高血压患者microRNA表达谱分析

叶远征 周锐 彭伊

2016, 36(10):  1374-1380. 

摘要 ( 556 )   PDF (1648KB) ( 364 )  

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目的 筛选新疆地区维吾尔族人群原发性高血压（EH)患者与健康者血浆中microRNA差异表达谱，为进一步探究microRNA与新疆维吾尔族人群原发性高血压的发病的关系提供依据。方法 选取4例维吾尔族原发性高血压患者和4名维吾尔族健康人的全血，用Agilent Human miRNA芯片检测血浆microRNA表达谱。对差异表达的microRNA进行聚类分析、靶基因预测、靶基因注释等生物信息学分析。另外选取独立验证样本（15例维吾尔族原发性高血压患者及15名维吾尔族健康人），对差异表达的microRNA进行qPCR验证。结果 实验组与对照组相比，筛选获得 257个差异表达microRNA，其中161个上调表达，97下调表达。通过TargetScan、PITA、microRNAorg数据库对差异表达microRNA进行靶基因预测，对3个数据库预测到的靶基因取交集，获得6580个microRNA调控的靶基因系。最终筛选得到表达上调最多和下调最多的两个microRNA，hsa-miR-1183和 hsa-miR-30e-5p。结论 原发性高血压患者有着独特的microRNA表达谱，筛选获得的差异表达microRNA，可能是原发性高血压早期诊断的生物标志物和潜在的治疗靶点，同时对于后续研究原发性高血压的发病机制具有提示作用。

PKCα参与高糖调节大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7的表达

肖瑛 刘瑞霞 石明隽 王圆圆 张莹莹 孙兰 郭兵

2016, 36(10):  1381-1387. 

摘要 ( 602 )   PDF (1872KB) ( 332 )  

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目的 观察蛋白激酶Cα(PKCα)对糖尿病(DM)及高糖培养的大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法 将大鼠分为对照组(Control)和糖尿病组(DM)，每组8只，饲养12周处死动物；将体外培养的原代肾小管上皮细胞，随机分为对照组(Control)、高糖组(HG)、高糖+PKCα特异性抑制剂G?6976 1 μmol/L组(HG+G?6976)和高渗组(HM)，处理72 h后收集肾小管上皮贴壁细胞，免疫组化及免疫细胞化学观察肾小管上皮细胞BMP-7、PKCα、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维连接蛋白(FN)蛋白表达；Western blot检测BMP-7蛋白的表达；RT-PCR法检测BMP-7、PKCα和FN mRNA水平。结果 对照组大鼠肾小管上皮细胞BMP-7蛋白及mRNA高表达，DM组或HG组BMP-7的表达明显低于对照组(P＜0.05)，PKCα、AngⅡ和FN的表达较对照组明显增多(P＜0.05)，BMP-7蛋白与PKCα呈显著负相关，HG+G?6976组BMP-7蛋白及mRNA表达则较HG组增多(P＜0.05)，AngⅡ和FN则较HG组减少(P＜0.05)。结论 PKCα可能参与高糖调节大鼠肾小管上皮细胞BMP-7的表达。

蟾蜍灵抑制TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞－间充质细胞系转换

郭静 李善文 施会敏 张爱青

2016, 36(10):  1388-1392. 

摘要 ( 605 )   PDF (1093KB) ( 356 )  

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目的 探讨蟾蜍灵对转化生长因子（TGF）-β1诱导的人肾小管上皮细胞－间充质细胞转换的影响。方法 将体外培养的人近端肾小管上皮细胞系（HK-2）细胞分为3组：1）对照组；2）TGF-β1组：在细胞培养基中加入TGF-β1（浓度为5 μg/L）；3）蟾蜍灵＋TGF-β1组：在细胞培养基中分别加入蟾蜍灵和TGF-β1（浓度为5 μg/L），按蟾蜍灵的浓度分为A、B、C 3个亚组：分别为1×10-9、1×10-8和1×10-7mol/L。72 h后，用倒置相差显微镜观察细胞形态；用实时定量PCR、蛋白印迹法和免疫荧光检测细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达。结果 TGF-β1组HK-2细胞从原有典型的铺路石样上皮细胞转变为长梭形肌成纤维细胞；胞质内大量表达α-SMA，同时E-cadherin的表达明显减少（P<0.01）；蟾蜍灵处理后TGF-β1诱导的细胞形态学改变减轻，胞质内α-SMA的表达减少（P<0.05），同时E-cadherin的表达明显恢复，且呈剂量依赖性。结论 蟾蜍灵能有效抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞转换，对肾脏病治疗具有潜在应用前景。

乙肝病毒促进肝癌细胞系的转移侵袭力

刘辉 王凤梅 骆莹 王鹏 翟道宽 石文霞 李成龙 朱争艳

2016, 36(10):  1393-1399. 

摘要 ( 769 )   PDF (2026KB) ( 513 )  

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目的 探讨乙肝病毒(HBV)对肝癌细胞转移能力的影响及其可能机制。方法 以初始汇合度为30%，将3种细胞系HL-7702(人正常肝细胞系)、HepG2(未转染HBV-DNA的人肝癌细胞系)、HepG2.2.15(稳定转染HBV-DNA的人肝癌细胞系)种植于96孔板中，待细胞增殖至70%汇合时，利用划痕器制造划痕伤口，置于活细胞动态成像系统中进行多时间点的显微拍照与数据采集，计算相对伤口密度(RWD)，并通过免疫荧光染色与Western blot技术测定细胞中EphA2蛋白表达，分析其与RWD值的相关性。结果 细胞迁移实验中，划痕后24~96 h，HL-7702组RWD显著高于HepG2与HepG2.2.15组(P<0.01)，划痕后72~144 h，HepG2.2.15组RWD显著高于HepG2组(P<0.01)；细胞侵袭实验中，HL-7702细胞因不能穿过基质胶，而无RWD值；划痕后72~144 h，HepG2.2.15组RWD显著高于HepG2组(P<0.05或P<0.01)。EphA2表达：与HL-7702组比较，HepG2与HepG2.2.15组细胞中EphA2表达水平显著升高(P<0.01)，其中HepG2.2.15组中EphA2表达水平显著高于HepG2组(P<0.01)，且两组肝癌细胞中EphA2的表达量与划痕实验的RWD值呈显著正相关(迁移实验：P<0.01；侵袭实验：P<0.01)。结论 乙肝病毒可能促进肝癌细胞的迁移和侵袭能力，其机制可能与上调EphA2的异常表达有关。

雌激素调控ABCG2介导的乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性

张澍 余腾骅 吴诚义

2016, 36(10):  1400-1406. 

摘要 ( 668 )   PDF (1593KB) ( 337 )  

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目的 探讨雌二醇（E2）对乳腺癌耐药蛋白ABCG2表达和乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性的影响。方法 用雌激素受体激动剂E2及其拮抗剂TAM（同时也是GPER激动剂）、GPER特异性激动剂G1及其特异性拮抗剂G15分别或联合处理MCF-7细胞，Western blot和免疫荧光法检测MCF-7中ABCG2的蛋白表达量和细胞内定位；用盐酸阿霉素（Dox）处理经上述干预的细胞，流式细胞技术及CCK8法检测细胞对化疗药物敏感性的改变。结果 ABCG2在MCF-7的细胞膜及细胞质均有表达，E2可以上调ABCG2蛋白的表达量（P<0.05），且使胞质内ABCG2向细胞膜移动，并且抑制细胞毒性作用，上述效应能被抑制剂TAM显著抑制（P<0.05）；TAM单独处理细胞后ABCG2蛋白表达量减少（P<0.05），GPER 特异性激动剂G1同样也抑制ABCG2蛋白的表达（P<0.05），但两者对ABCG2胞膜定位的影响不显著，G1具有增强Dox化疗效能的作用，上述抑制作用均能被特异性抑制剂G15抑制。结论 E2同时激活ER及GPER时起到上调ABCG2的作用，抵抗化疗药物效果，但特异性激活GPER使ABCG2表达量明显减少，提高化疗疗效。

C-erbB-2和VEGF在鼻腔-鼻窦鳞状细胞癌中的表达及临床意义

陆鸿略 毕静 张建利 康菲

2016, 36(10):  1407-1411. 

摘要 ( 540 )   PDF (1103KB) ( 284 )  

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目的：研究原癌蛋白（C-erbB-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌（SNSCC）中的表达及其临床意义。方法：收集62例SNSCC组织、30例鼻息肉组织（NP组）以及25例正常鼻腔黏膜（正常组），用免疫组化及Western blot技术分别检测C-erbB-2和VEGF在三者中的表达情况。结果：C-erbB-2和VEGF在SNSCC组织中的表达明显高于鼻息肉及正常鼻腔黏膜中的表达（P﹤0.05）。另外，C-erbB-2和VEGF的表达与病理类型、临床病理分期及淋巴结转移等临床病理特征呈正相关（P﹤0.05），而与性别、年龄无关。结论：C-erbB-2和VEGF，与SNSCC的发生、分化及细胞增殖密切相关，联合检测二者有助于对SNSCC的诊断与治疗。

血糖波动加重糖尿病大鼠坐骨神经损伤

顾馨 李伟

2016, 36(10):  1412-1416. 

摘要 ( 637 )   PDF (1643KB) ( 439 )  

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目的 观察血糖波动对糖尿病大鼠坐骨神经的影响及其可能机制。方法 将大鼠分为对照组(NS组)、持续高糖组（DM组，STZ诱导成模）、血糖波动组（FDM组，STZ诱导成模后，普通胰岛素应用以诱导血糖波动）。12周后测定大鼠坐骨神经传导速度（MNCV）、HbA1C；取坐骨神经行HE染色观察形态学变化，免疫组织化学法、Western blot测定NGF、TrkA、p75的表达。结果 与NS组相比，FDM组、DM组HbA1C水平升高（P<0.01）；FDM组血糖变异系数（CV值）明显高于DM组及NS组(P<0.01)，MNCV值低于DM组及NS组（P<0.05 ）。FDM组NGF、TrkA表达较DM组下降(P<0.05)，p75表达较DM组增加(P<0.05)。结论 在相同HbA1C水平下，血糖波动可加重糖尿病周围神经的损伤，其可能与NGF、TrkA表达减少，p75表达增加有关。

栀子苷减轻幼年哮喘小鼠气道炎性反应并下调TLR4/NF-κB活性

刘雨东 王美霞 邓跃林 罗建峰 柴华 李杨柳 孙新

2016, 36(10):  1417-1421. 

摘要 ( 689 )   PDF (890KB) ( 283 )  

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目的 探讨栀子苷（Gen）对幼年哮喘小鼠气道炎症和平滑肌细胞（ASMCs）损伤的保护作用。方法 将小鼠分为对照组、哮喘组（Ova）、Gen组（Ova+Gen,80mg/kg）（每组n=10）。苏木精-伊红（H&E）和阿辛兰-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色观察肺组织病理变化（细胞浸润和杯状黏液细胞分泌）；观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性反应细胞嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数目；ELISA检测BALF中TLR4及Th2型细胞因子IL-4，IL-5及IL-13表达。体外分离和培养ASMCs，分为对照组、哮喘组（Ova）、低剂量Gen组（20mg/L）、中剂量Gen组（50mg/L）和高剂量Gen组（100mg/L）（每组n=8）。qRT-PCR和Western blot检测TLR4和NF-κB p65表达；四甲基偶氮唑蓝法（MTT）检测ASMCs增殖。结果 体内实验发现，Gen可显著降低肺部细胞浸润和杯状黏液细胞分泌；减少炎性反应细胞增多（P<0.01）；降低TLR4和Th2型细胞因子表达（P<0.01）。体外实验发现，Gen可抑制TLR4/NF-κB表达；抑制ASMCs增殖。结论 Gen可能通过抑制TLR4/NF-κB活化减轻幼年哮喘小鼠气道炎性反应和SMCs损伤。

研究短文

胃癌组织中ALDH1和C-myc的表达与幽门螺杆菌L型感染的关系

毛秀丽 武兴

2016, 36(10):  1422-1424. 

摘要 ( 509 )   PDF (719KB) ( 450 )  

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短篇综述

斯钙素-1与肿瘤的研究进展

吴湘光 王薇

2016, 36(10):  1425-1428. 

摘要 ( 714 )   PDF (477KB) ( 379 )  

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斯钙素-1(STC1)作为一种参与调节血钙磷代谢平衡的糖蛋白激素，在肿瘤中也具有促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、促进侵袭和转移、促进血管形成以及适应低氧微环境等重要作用。STC1有希望成为一个新的肿瘤标志物应用于恶性肿瘤的临床诊断、治疗和预后评估等。

microRNA与肝癌

张春艳 张富春 马纪 王莹 徐存拴

2016, 36(10):  1429-1432. 

摘要 ( 689 )   PDF (426KB) ( 394 )  

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肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率极高。microRNA（miRNA）是一类单链的非编码RNA，通常在转录后水平调控基因的表达。最近多项研究表明miRNA在肝癌中发挥着重要作用，已经成为肝癌诊断、治疗中的一个靶标。

小窝与血管内皮通透性

田立俊 张军平 仲爱芹 王爱迪

2016, 36(10):  1433-1436. 

摘要 ( 607 )   PDF (441KB) ( 524 )  

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小窝（caveolae）是调控血管内皮跨细胞通透性的关键分子，通过Cav-1的表达和磷酸化、Src激酶的激活及细胞旁转运调节血管的高通透性。caveolae及Cav-1参与低密度脂蛋白的跨细胞转运，调节血脑屏障，干预肿瘤病理性的血管新生及肺内皮屏障功能，有望为动脉粥样硬化和脑卒中等心脑血管疾病及某些癌症提供新的治疗靶点。

SWI/SNF染色质重塑在肿瘤中的研究进展

张记 吴玉章 阎萍

2016, 36(10):  1437-1440. 

摘要 ( 861 )   PDF (510KB) ( 515 )  

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染色质重塑复合体SWI/SNF亚基基因在肿瘤中突变率高达约20%，突变造成编码蛋白失活及整个复合体功能异常，导致肿瘤发生。目前SWI/SNF抑制肿瘤的已知机制主要包括其与Polycomb复合体间的表观拮抗及与c-Myc及PIK3CA等致癌基因信号通路协同作用等。

长链非编码RNA在自身免疫性疾病中的研究进展

邹利 王云甫

2016, 36(10):  1441-1445. 

摘要 ( 674 )   PDF (598KB) ( 676 )  

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长链非编码RNA（LncRNAs）是转录本长度大于等于200nt的，不具备编码蛋白功能的RNA。LncRNAs具有基因转录、蛋白质转运及染色质重塑等功能。LncRNAs参与多种免疫性疾病的发生、发展与转归，在自身免疫性疾病中发挥重要的作用。

氨基酸调节mTORC1信号通路的研究进展

郑丽萍 牛培广 史道华

2016, 36(10):  1446-1449. 

摘要 ( 874 )   PDF (645KB) ( 676 )  

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氨基酸是合成蛋白质的底物，也可作为信号分子激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1 (mTORC1)。氨基酸调控mTORC1活性的关键步骤是将mTORC1定位于溶酶体表面，RagGTPase、Ragulator、v-ATPase和SLC38A9等溶酶体相关蛋白及GATOR、Sestrins等胞质蛋白在其中发挥重要的作用。

NVP-BEZ235联合用药抗肿瘤的研究进展

张李迪 刘珍 姜斌 高丰厚

2016, 36(10):  1450-1454. 

摘要 ( 643 )   PDF (552KB) ( 407 )  

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NVP-BEZ235是ATP竞争性的PI3K/mTOR双靶点抑制剂，可以通过周期阻滞和凋亡诱导作用在体外水平有效抑制肿瘤细胞的增殖。然而，临床前动物实验发现NVP-BEZ235单药治疗的抗肿瘤效果并不理想。但是，NVP-BEZ235与多种抗肿瘤药物联合应用时可以产生强大的协同效应，以NVP-BEZ235为基础的联合化疗方案可能成为肿瘤治疗的新策略。

双调蛋白的结构、表达及生理功能研究进展

徐源 李凯迪 邴钟兴 郭超 梁乃新 潘慧 李单青

2016, 36(10):  1455-1459. 

摘要 ( 333 )   PDF (551KB) ( 343 )  

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双调蛋白（amphiregulin）是表皮生长因子受体的配体。它的合成受多种内源性刺激和外源性刺激的影响。双调蛋白在多种组织器官中表达，参与了一系列生理过程，包括乳腺发育、胚胎着床、骨质形成、轴突生长、角化细胞增殖、女性生殖系统发育、肺、肾和前列腺的分支形态发生、精子发生、神经元和骨组织的发育和免疫功能的维持等。

医学教育

标准化病人规范化培训(一)——点评训练的需时研究

严雪敏 缪建春 黄晓明 叶葳 李琦 潘慧 杨萍

2016, 36(10):  1460-1463. 

摘要 ( 182 )   PDF (569KB) ( 383 )  

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目的：摸索标准化病人规范化点评的培训时间。方法：选取1例资深标准化病人和1例资历较浅的标准化病人，1位资深标准化病人培训师，共同进行临床问诊点评训练。结果：2位标准化病人都能较好地完成要点点评，都需要至少4次点评训练，可以基本完成规范的“三明治”式点评。结论：培训过的标准化病人的规范化点评训练课程，至少需安排4次，2h。

加强总住院医师制度在内科住院医师规范化培训中的作用

张晟瑜 叶葳 刘忻超 郑威扬 李航 潘慧

2016, 36(10):  1464-1466. 

摘要 ( 188 )   PDF (508KB) ( 410 )  

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总住院医师制度是医院人才培养的重要环节。内科总住院医师身处医疗、教学第一线，可以在医疗、教学、管理等方面全面促进住院医师的素质提高。坚持并加强总住院医师制度在内科住院医师规范化培训中的作用，对规范化培训的成功有重要意义。